Inflamação sistêmica mediada por sepse promove patologia da Doença de Alzheimer em modelos animais

Resumo

Em todo o mundo, mais de 30 milhões de pessoas são afetadas pela sepse, uma disfunção orgânica com risco de vida, causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção. Vários estudos sugerem que a sepse pode atuar como um "golpe" inflamatório significativo que aumenta potencialmente a suscetibilidade do cérebro a doenças neurodegenerativas e ao desenvolvimento de demência mais tarde. Acredita-se que sobreviventes à sepse apresentam altas e persistentes concentrações circulantes de mediadores pró-inflamatórios após a alta hospitalar. Nesse sentido, esses indivíduos também podem apresentar neuroinflamação persistente, evento que comumente antecede o aparecimento clínico de várias doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA). A DA está patologicamente associada ao acúmulo de proteínas ²-amiloide "mal-dobradas" (A²) e proteínas tau hiperfosforiladas no cérebro. A associação entre a patologia da DA e a infecção bacteriana/viral é apoiada por evidências convincentes que demonstram que a presença de microrganismos no cérebro aumenta a produção de A², facilitando o dobramento incorreto e a deposição desta proteína e desencadeando cascatas patológicas. Além disso, a inflamação periférica é um conhecido fator de risco associado à DA e um desfecho comum em vários tipos de infecção. A inflamação sistêmica desencadeada pela sepse compromete a permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE), permitindo a infiltração de células imunológicas periféricas no sistema nervoso central (SNC). Esses eventos desencadeiam a ativação de células gliais, causando perda neuronal e disfunção cerebral. Nesse sentido, as infecções cerebrais e periféricas são eventos que podem ser supostos fatores de risco para DA. Neste trabalho, avaliaremos a contribuição da infecção microbiana periférica induzida pela sepse na patologia da DA. (AU)