Envolvimento do sistema kisspeptina hipotalâmico mediante alterações da secreção do hormônio do crescimento

Resumo

Dentre os diversos hormônios secretados pela hipófise anterior, o hormônio do crescimento (GH) é o mais abundante. Evidências indicam o envolvimento do GH com a reprodução, uma vez que sua deficiência induz o atraso da puberdade, podendo ocasionar ainda infertilidade. Nosso grupo demonstrou recentemente que a sinalização do GH em neurônios que expressam o gene Kiss1 modula a expressão de genes essenciais para o eixo HPG, como por exemplo o gene que codifica o GnRH (Gnrh1) e o gene que codifica as kisspeptinas (Kiss1) durante a puberdade. As kisspeptinas são consideradas os principais moduladores da atividade dos neurônios GnRH. Os neurônios kisspeptinérgicos, responsáveis pela modulação das células GnRH, estão localizados nos núcleos periventricular anteroventral/rostral e PeN (AVPV/PeN) e o arqueado do hipotálamo (ARH). Dessa forma, o presente estudo tem como objetivo avaliar se animais com deficiência de GH espontânea ou que superexpressam o GH, apresentam déficits reprodutivos devido ao comprometimento dos neurônios kisspeptinérgicos. Para isso serão utilizados camundongos Kiss1/hrGFP, animais com deficiência espontânea de GH (Ghrhrlit) e animais que superexpressam GH (bGH). A maturação sexual desses animais será analisada a partir da avaliação de ciclo estral, abertura vaginal, primeiro estro, início da ciclicidade, descida dos testículos e separação balonoprepucial. Os tecidos obtidos em cada grupo experimental serão utilizados para a quantificação da expressão de mRNA hipotalâmico, avaliação imunohistoquímica, análise quantitativa e estudo eletrofisiológico de neurônios que expressam o gene Kiss1. Merece destaque o fato de que até recentemente possíveis ações do GH no sistema nervoso central não haviam sido estudadas. Se as alterações da secreção e/ou sinalização do GH modulam componentes centrais do eixo HPG para modular a puberdade e/ou fertilidade ainda é fato desconhecido. Este estudo têm o potencial de contribuir na compreensão de fatores que modulam a atividade de neurônios essenciais para a reprodução, esclarecendo se alterações reprodutivas decorrentes da secreção do GH disfuncional ocorrem devido ao comprometimento de neurônios kisspeptinérgicos.