Estudo da função de diferentes proteínas Hcp codificadas por Salmonella spp

Resumo

Salmonella spp. codificam cinco sistemas de secreção do tipo VI (T6SS) em diferentes ilhas de patogenicidade. Esses sistemas secretam proteínas efetoras dentro de células-alvo, que podem ser tanto eucarióticas como procarióticas. As proteínas Hcps (hemolysin-coregulated proteins) são componentes de T6SS e apresentam diversas funções. A principal delas é estrutural, na qual hexâmeros de Hcps formam o tubo que é ejetado em direção a célula-alvo. Hcps também tem função de chaperonas e ligam-se as proteínas secretadas facilitando a sua translocação. Algumas Hcps contém um domínio C-terminal que funciona como efetor tóxico. Além disso, determinadas Hcps desempenham papel na regulação da expressão gênica ao interagir com fatores de transcrição. Salmonella Typhimurium codifica Hcps dentro e fora (Hcps órfãs) do cluster estrutural do T6SS, e essas parecem desempenhar funções distintas. Análises filogenéticas preliminares revelaram que Hcps de diversas espécies formam três grandes grupos, com representantes de Salmonella spp. presentes em todos os grupos. O presente projeto tem como objetivo continuar e expandir a caracterização da função das Hcps de Salmonella spp. Primeiramente, realizaremos uma classificação funcional das diferentes proteínas Hcps baseando-se em análises filogenéticas e identificação de parceiros de interação. Posteriormente, escolheremos um parceiro de interação para realizar uma caracterização funcional. Acreditamos que esse trabalho aprofundará o conhecimento sobre essas proteínas multifuncionais codificadas no genoma de diversas bactérias. (AU)