Metabolismo pós-prandial e inflamação: o papel dos ácidos biliares como moléculas de sinalização

Resumo

Os ácidos biliares (AB) são moléculas anfipáticas derivadas do catabolismo do colesterol, recentemente reconhecidas como integradoras metabólicas, participando da regulação do metabolismo energético (incluindo a inibição da gliconeogênese e estimulação da ²-oxidação de ácidos graxos) e inflamação através de funções hormonais. Dentre os metabólitos endógenos, os AB são aqueles cuja concentração plasmática apresenta a maior variação após a ingestão de uma refeição. Inflamação pós-prandial, hiperlipemia e hiperglicemia são fatores de risco para o desenvolvimento de doenças crônicas, mas têm sido negligenciados por estudos que se concentram em amostras coletadas após jejum noturno, portanto, carecem de informações derivadas da resposta a uma refeição. Dado seus efeitos regulatórios e cinética plasmática pós-prandial que se assemelham a compostos sinalizadores como insulina e incretinas, propomos investigar se os AB podem influenciar as respostas metabólicas e inflamatórias pós-prandiais em ratos Sprague Dawley submetidos a desafios dietéticos. Quatro experimentos serão conduzidos como parte desta proposta: 1) uma caracterização da cinética plasmática pós-prandial dos AB em ratos desafiados com refeições compostas por diferentes proporções de macronutrientes. 2) Um estudo para avaliar o desenvolvimento das respostas inflamatória e metabólica pós-prandiais em diferentes tecidos e órgãos, investigando o papel dos AB nestes processos. 3) Um terceiro estudo aprofundando a investigação sobre os efeitos dos AB no metabolismo pós-prandial e na inflamação, analisando as respostas metabólicas pós-prandiais de ratos recebendo uma dose de ácido ursodesoxicólico em suas formas livre (UDCA) e conjugada com taurina (TUDCA). 4) O último estudo avaliará as respostas pós-prandiais no metabolismo e função de hepatócitos e células de Kupffer isoladas de ratos após a ingestão de refeições suplementadas ou não com AB. Esta proposta original estudará a relação entre os AB e processos fisiológicos regulados no período pós-prandial, com potencial para trazer novas contribuições para a área. Esperamos entregar a caracterização de um modelo animal para estudar os efeitos dos AB na fisiologia pós-prandial e gerar novas informações sobre a regulação do metabolismo e inflamação de uma maneira específica de órgãos e tecidos, em diferentes momentos durante o período pós-prandial.