Papel do sistema calicreina cininas no metabolismo e sua repercussão no exercício voluntário

Resumo

A organização mundial de saúde mostrou, em 2018, que cerca de 28% da população mundial apresentava atividade física insuficiente e que a América Latina apresenta um dos maiores índices de inatividade. Assim, torna-se importante avaliar os mecanismos moleculares envolvidos na prática do exercício físico, os mediadores envolvidos na atividade física espontânea, bem como a repercussão do exercício físico sobre o metabolismo e sistema imune. Resultados recentes do nosso grupo, mostram o envolvimento sistema calicreína-cininas (SCC) na modulação do exercício físico, no metabolismo e na obesidade. A subpopulação de linfócitos T convencionais, com seletividade por antígenos lipídicos (iNKT) tem importante papel no sistema imunológico e no metabolismo, porém, pouco se sabe do papel desta molécula no exercício físico conjuntamente com o metabolismo. O Ppar alfa é um importante fator de transcrição relacionado ao metabolismo lipídico e os animais Ppar alfa KO podem nos ajudar a entender o papel do metabolismo lipídico na procura pelo exercício voluntário, via roda voluntária. Assim, o objetivo desse projeto é avaliar o papel do sistema calicreina cininas o Ppar alfa, além iNKT no metabolismo, no sistema imune e no exercício físico. Em seres humanos, uma corte de diabéticos do tipo 2 será utilizada e o polimorfismo do promotor do receptor B2 de cininas, que se relaciona com a sua expressão, será alvo de pesquisa (subprojeto 1). Visando a avaliar se os receptores de cininas influenciam no metabolismo, repercutindo na atividade física, animais B1KO, serão alocados em calorímetro com rodas voluntárias e submetidos a estados alimentados e de jejum de 48 horas. Investigando ainda a metabolização de lipídeos hepáticos, bem como a produção dos corpos cetônicos na atividade voluntária, os animais Ppar alfa KO serão submetidos aos mesmos protocolos (subprojeto 2). O papel do receptor B1 de cininas na placenta e na gravidez, modulando o metabolismo dos descendentes, por via transgeracional, será avaliado pela geração de animais heterozigotos para esse receptor, cujas mães são deficientes para o receptor B1 (subprojeto 3). O fígado tem importante papel no controle do metabolismo glicêmico e lipídico e também é um importante órgão imunomodulador. Pretendemos, no subprojeto 4, avaliar a resposta das células iNKT no metabolismo e cetogenese através de modificações nutricionais e/ou de práticas de exercício físico. Iremos, ainda, verificar o papel central do receptor B2 de cininas no controle hídrico e de procura por alimentos mediante a geração de animais deficientes para o receptor B2 especificamente em núcleos hipotalâmicos (subprojeto 5). A influência da atividade física de pais modulando as respostas inflamatórias renais dos filhos, quando esses forem desafiados com fármacos nefrotóxicos, será investigada no subprojeto 6. (AU)