Otimização da produção de antígenos de SARS-CoV-2 em cultivo de células Expi293 visando a geração de vacinas baseadas em OMVs

Resumo

As vacinas atualmente em uso contra o coronavírus SARS-CoV-2 foram desenvolvidas baseadas tanto através de processos tradicionais quanto em tecnologias mais modernas como os vetores virais e as vacinas baseadas em RNA. Estas novas estratégias foram bastante eficazes e seguras nos ensaios clínicos e vem demonstrando uma grande eficiência no controle da COVID-19. Estas abordagens levam em consideração a apresentação de antígenos importantes para a geração da resposta imune protetora através de potentes sistemas de entrega. Resultados prévios do nosso laboratório demonstraram a capacidade de vesículas Outer Membrane Vesicle (OMV) como um sistema apresentador de antígenos. O sistema baseado no acoplamento de antígenos em fusão à rizavidina e na biotinilação da OMV, quando aplicado a Schistosoma mansoni, possibilitou a indução de anticorpos IgG em níveis muito superiores àqueles induzidos pelo antígeno não acoplado. Um dos maiores desafios encontrados naquele projeto foi a obtenção de quantidades adequadas dos antígenos recombinantes em fusão a rizavidina (Ag-Rzv). Este sistema de expressão baseado em Escherichia coli quando aplicado a produção de antígenos de SARS-CoV-2 em fusão a rizavidina demonstraram-se infrutíferas. Dando seguimento ao desenvolvimento da nossa plataforma de vacinas baseadas em OMV, este projeto visa otimizar a produção dos antígenos recombinantes Ag-Rzv utilizando o eficiente sistema de cultivo de células Expi293F e o acoplamento destes antígenos em OMV. Esperamos que o sistema OMV apresentando antígenos de SARS-CoV-2 induza uma resposta imune humoral tão potente quanto àquela obtida anteriormente com antígenos de Schistosoma. (AU)