Conjugação de antígenos à superfície da vacina BCG: aplicação do sistema avidina-biotina

Resumo

A esquistossomose é uma doença parasitária de grave morbidade causada pelos parasitas do gênero Schistosoma. A doença afeta milhões de pessoas ao redor do mundo especialmente nos países em desenvolvimento, incluindo o Brasil. Até hoje não existe uma vacina preventiva para combater a doença e, dessa forma, o controle da doença tem se baseado unicamente no praziquantel, uma droga que apesar de eficaz, não previne reinfecções e pode levar ao surgimento de linhagens mais resistentes ao tratamento. Acredita-se que o desenvolvimento de uma vacina seja possível porque a imunização com cercárias irradiadas é capaz de conferir proteção em diferentes modelos animais. No entanto, os antígenos testados até hoje induziram uma proteção, parcial. A hipótese é de que uma melhoria nas formulações, o uso de combinações antigênicas ou melhores veículos de apresentação possam modular a resposta imune contra estes antígenos e conferir proteção ante o desafio. Em nossos laboratórios, um sistema de apresentação de antígenos baseado em OMVs (outer membrane vesicles) biotiniladas e antígenos geneticamente fusionados a derivado de avidina demonstrou um grande potencial em ativar as células do sistema imune inato e induzir uma potente resposta imune em camundongos imunizados. Neste projeto, propomos a utilização da vacina BCG (Bacillus Calmette-Guérin) como apresentadora de antígenos de S. mansoni, realizando a conjugação dos antígenos por ligação de derivado de avidina em fusão com os antígenos, a moléculas de biotina conjugadas à superfície do BCG. (AU)