Impacto da neutralização de SERPINH1 (serpin family H member 1) na resposta das células de carcinoma de células escamosas oral à cisplatina

Resumo

O carcinoma de células escamosas oral (CCEO), o principal subtipo de câncer da cavidade oral, geralmente exibe um prognóstico ruim, resultado de um crescimento local bastante agressivo e de altas taxas de recorrência loco-regional. O tratamento de escolha dos CCEOs é a cirurgia, com a radioterapia e/ou quimioterapia sendo utilizadas como adjuvantes. A cisplatina é a droga quimioterápica mais utilizada para o tratamento dos CCEOs, embora seja conhecido que ela pode ter um efeito incompleto e induzir à quimiorresistência. Os mecanismos relacionados a estes efeitos indesejados são complexos, heterogêneos e parcialmente conhecidos. Um destes mecanismos é a resposta celular adaptativa baseada na superexpressão de proteínas de choque térmico (heat shock proteins, HSP), que são capazes de neutralizar os efeitos citotóxicos das drogas à base de platina. SERPINH1 (do inglês, serpin family H member 1), também conhecida como HSP47, foi inicialmente conhecida pela sua importância para a síntese e secreção de moléculas de colágeno, mas atualmente sua participação em muitos dos eventos associados à tumorigênese é bem estabelecida, incluindo a modulação da resposta à quimioterapia. Como nossos estudos associados ao projeto recentemente concluído (FAPESP processo número 2018/16077-6) demonstraram que SERPINH1 é superexpressa em CCEOs e estes níveis elevados associam-se com um desfecho desfavorável para o paciente, o objetivo deste projeto é avaliar o impacto da neutralização de SERPINH1 na resposta citotóxica promovida pela cisplatina. As linhagens celulares HSC3 e SCC9, que tiveram os seus níveis elevados de SERPINH1 neutralizados pela transdução de partículas lentivirais expressando shRNAs específicos, serão tratadas com concentrações crescentes de cisplatina e analisadas quando a viabilidade celular, distribuição das células nas fases do ciclo celular e taxas de apoptose. Estas células também serão cultivadas em modelo 3D de esferóides e testadas quanto a sua sensibilidade à cisplatina. Espera-se com este projeto determinar a influência de SERPINH1 na resposta ao tratamento com cisplatina, contribuindo para um melhor entendimento biológico do papel da superexpressão de SERPINH1 nos CCEOs.