Interferência com a montagem de vírions SARS-CoV-2 direcionados à proteína E por rational drug design

Resumo

O objetivo deste projeto de pesquisa é avaliar o efeito de moléculas selecionadas pelo design racional de medicamentos para interferir na produção de virions SARS-CoV-2 in vitro, visando a proteína E do vírus.A capacidade da proteína CoV E de formar homo-oligômeros direcionados à membrana de Golgi tem sido amplamente descrita. Recentemente, essa estrutura formando um canal iônico tem sido atribuída à neutralização do pH de Golgi evitando o processamento proteolítico precoce de CoV S (spike), preservando sua estrutura permitindo uma progênie infectante. Interferir com a função da proteína CoV E afetará a montagem e liberação do vírus e abrirá o caminho para a identificação de novas terapêuticas antivirais.Neste sentido pretendemos avaliar o efeito de compostos específicos direcionados contra a função de canal iônico da proteína CoV E através de ensaios de proliferação localizados na instalação de cultura de células BSL3 departamental e verificar o mecanismo de ação visualizando a neutralização do Golgi usando microscopia de fluorescência no Golgi Linhas de células hospedeiras que expressam deGFP4 sensíveis ao pH ancoradas na membrana. (AU)