Caracterização e potencial imunomodulatório de vesículas extracelulares de macrófagos estimulados com partículas de SARS-CoV-2

Resumo

A infecção por SARS-CoV-2 tornou-se uma preocupação de saúde pública em todo o mundo, afetando gravemente nossa sociedade e economia, devido ao longo tempo de incubação da doença e alta prevalência. Assim, foram designados esforços no desenvolvimento de vacinas e tratamentos antivirais. A entrada do SARS-CoV-2 nas células depende da ligação ao seu receptor ACE-2, desencadeando cascatas inflamatórias que estão atreladas à patofisiologia da COVID-19. Desta forma, células efetoras do sistema imune, como macrófagos e linfócitos, liberam uma grande quantidade de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias, levando a várias manifestações clínicas, como febre alta. Neste contexto, uma série de drogas anti-inflamatórias foram testadas para inibir a "tempestade de citocinas" e a falência múltipla de órgãos causada pela hiperinflamação nos pacientes graves, mas o efeito não foi significativo. Nos últimos anos, pesquisas relataram que vesículas extracelulares (VEs) poderiam ser alvos terapêuticos no tratamento da inflamação e lesão pulmonar em infecções virais respiratória. Assim, a interação entre as VEs e o vírus fornece uma nova perspectiva sobre o tratamento da COVID-19. As VEs liberadas de vários tipos de células contribuem para a comunicação intercelular através da entrega de biomoléculas como ácidos nucleicos, proteínas e lipídios às células receptoras. Estudos in vitro demonstraram que os VEs desempenham papéis fundamentais em doenças infecciosas. Entretanto, pouco se sabe sobre a caracterização e função de VEs formadas por macrófagos infectados com SARS-CoV-2 e assim, é necessário um maior escrutínio. Neste projeto, temos o objetivo de produzir in vitro VEs de macrófagos da linhagem humana THP-1 em diversas condições de polarização/ativação, como também estimulados com partículas virais do SARS-CoV-2. Após a obtenção e caracterização física destas VEs, pretendemos compreender o papel imunomodulador das VEs em células epiteliais envolvidas na infecção por COVID-19. Dessa forma, aumentando nosso conhecimento sobre a dinâmica deste vírus e ajudando a desenvolver modalidades mais eficazes de tratamento.