Análise da expressão global de mirnas em tecido muscular gastrocnêmio em ratos adultos, proles de ratas com doença periodontal

Resumo

A hipótese da programação fetal sugere que estímulos ou agressões durante a vida intrauterina podem resultar em alterações permanentes na fisiologia e metabolismo da descendência, aumentando o risco de doenças na vida adulta. As alterações nos padrões de expressão de miRNAs são consideradas mecanismos moleculares responsáveis por esta programação. Estudos anteriores demonstraram que a doença periodontal (DP) maternapromove resistência insulínica, aumento nas concentrações plasmáticas de citocinas, redução do conteúdo de GLUT4, do seu índice de translocação para membrana plasmática e sua expressão em sua prole adulta. Ademais, a doença periodontal materna foi capaz de ativar vias inflamatórias no tecido muscular esquelético da prole adulta, esta ativação foi comprovada pelo aumento da expressão de TNF-±, NF-ºBp65, NF-ºBp50, IKK±/² e ERK1/2. Porém não houve nenhuma alteração na metilação de DNA do gene do GLUT4 e na expressão de JNK na prole adulta. Por meio destes resultados, foi possível inferir que um dos motivos para a redução da expressão de GLUT4 no tecido muscular de ratos adultos proles de ratas com DP deu-se por meio da ativação de vias inflamatórias. Tais achados evidenciam a necessidade de realizar mais estudos para verificar outros mecanismos envolvidos, como padrões de miRNAs, nestas alterações. Portanto, o objetivo do presente estudo será avaliar em ratos adultos, proles de ratas com doença periodontal: a expressão global de miRNAs em tecido muscular gastrocnêmio. As ratas serão divididas em dois grupos: 1) com doença periodontal (DP), no qual esta doença será induzida por meio de ligadura com fio de seda ao redor do 1º molar inferior; 2) ratas controle (CN). Após 7 dias da colocação da ligadura, as ratas de ambos os grupos serão colocadas para acasalamento, verificando-sediariamente, por esfregaço vaginal, o dia da copulação. Quando os filhotes machos destas ratas completarem 75 dias, realizar-se-ão os experimentos: a) análise da expressão global de miRNAs (pela técnica de microarranjo) em tecido muscular gastrocnêmio.