Seleção e avaliação de proteínas e mecanismos fundamentais para a formação de memória de longo prazo

Resumo

A memória humana é caracterizada como um processo cognitivo superior e é responsável pela classificação, codificação, armazenamento e recuperação de informações. Muitos dos processos celulares e moleculares relacionados a memória já são conhecidos, entretanto, o mecanismo de formação ainda não é completamente elucidado. Sabe-se que a síntese de proteínas e a dinâmica de interação entre elas, no hipocampo, é fundamental para formação da memória. Portanto, no presente projeto, será realizada uma análise de grafos de interação proteica para selecionar possíveis alvos e mecanismos fundamentais para a formação da memória. Os alvos selecionados nesses testes serão identificados, quantificados e modulados in vitro utilizando a linhagem de neurônios murinos HT22, e mapeados in vivo por imuno-histoquímica, no tecido hipocampal de ratos Sprague-Dawley. Posteriormente, as proteínas que tiverem resultados promissores serão moduladas in vivo e será avaliado a sua capacidade de alterar a formação de memória por meio de testes comportamentais em ratos Sprague-Dawley. Os dados resultantes serão utilizados para modelar um grafo neural, a partir do imageamento de variação da concentração intracelular de cálcio de culturas de HT22. Será feito um estudo estrutural e comparativo desses grafos, a fim de identificar propriedades fundamentais para a formação da memória de longo prazo. Entendemos que a identificação e mapeamento de proteínas e processos e a caracterização da estrutura de redes neuronais hipocampais, destacadas na formação da memória, possa contribuir para a compreensão desse processo cognitivo e para o entendimento do seu comprometimento em doenças neurodegenerativas. (AU)