| Processo: | 22/11249-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2027 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Rui Curi |
| Beneficiário: | Gabriela Mandu Gimenes |
| Instituição Sede: | Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 18/09868-7 - Mecanismos celulares e moleculares envolvidos na resistência à insulina e inflamação em ratos Wistar obesos e Goto-Kakizaki magros: causas e associações com dieta e exercício físico, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 23/14878-0 - Associação da microbiota intestinal com o fenótipo diabético do rato goto-kakizaki (um modelo diabético não obeso), BE.EP.DD |
| Assunto(s): | Fisiologia do sistema digestório Microbioma gastrointestinal Permeabilidade intestinal Sistema nervoso entérico Diabetes mellitus Resistência à insulina Modelos animais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | diabetes | microbiota intestinal | Motilidade Intestinal | Permeabilidade intestinal | Sistema Nervoso Entérico | Fisiologia da Digestão |
Resumo O rato Goto-Kakizaki (GK) desenvolve diabetes mellitus tipo 2 (DM2) espontaneamente, sem apresentar obesidade. Nosso grupo observou redução da velocidade do trânsito intestinal e aumento na expressão de marcadores pró-inflamatórios no intestino delgado de ratos GK com 16 semanas. O plexo mioentérico faz parte do sistema nervoso entérico (SNE) e é responsável por controlar a motilidade intestinal. O plexo mioentérico do intestino delgado de ratos GK apresenta diferenças em relação à densidade dos neurônios inibitórios no duodeno (diminuída) e no jejuno (aumentada). O estado diabético por sua vez causa complicações no SNE e na microbiota intestinal. Acreditamos que o trânsito intestinal mais lento (constipação intestinal) pode desencadear resistência periférica à insulina (RI) e DM2 nos ratos GK ao promover alteração na composição da microbiota. Esta hipótese será investigada no mesmo animal em diferentes idades (desmame- 21, 60 e 120 dias). Durante o período experimental, serão avaliados os seguintes parâmetros: motilidade intestinal por gavagem de azul de metileno, permeabilidade intestinal por gavagem de ácido fluoresceína-5-6-sulfônica, concentração de LPS (lipopolissacarídeos) no plasma, análise metagenômica da composição da microbiota e sensibilidade periférica à insulina por testes de tolerância à glicose e à insulina. Um coquetel de antibióticos será administrado aos animais na água, desde o desmame até 60 dias de idade nos ratos GK e Wistar, para induzir depleção da microbiota intestinal. Com esse protocolo, será possível investigar a influência que a microbiota intestinal exerce na gênese do fenótipo diabético dos ratos GK. Após o tratamento, serão avaliadas a sensibilidade periférica à insulina, permeabilidade e motilidade intestinal. A população total de neurônios (HuC/D) e as subpopulações inibitória (nNOS) e excitatória (ChAT) juntamente com a glia (S100) do plexo mioentérico serão estudadas por imunofluorescência em preparado de membrana. (AU) | |
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