Caracterização neuroquímica do plexo mioentérico do intestino de ratos goto-kakizaki

Resumo

A associação entre diabetes mellitus tipo 2 (DM2), resistência à insulina (RI) e obesidade está muito bem estabelecida. Nessas condições ocorre um quadro inflamatório crônico de baixa intensidade que interfere e reduz a atividade da via de sinalização da insulina. O trato gastrointestinal tem suas funções controladas pelo sistema nervoso entérico (SNE), composto por dois principais plexos: o mioentérico e o submucoso. O quadro de diabetes mellitus de longo prazo causa complicações em vários órgãos e tecidos incluindo o SNE. O rato Goto-Kakizaki (GK) desenvolve DM2 espontaneamente, porém, sem apresentar obesidade. Este modelo experimental permite investigar os mecanismos envolvidos no desenvolvimento de DM2 sem a participação do tecido adiposo que muitas vezes mascara a interpretação dos resultados e a discriminação das causas associadas à doença. Nossos estudos preliminares (dados não publicados) são indicativos de que os ratos GKs apresentam alterações morfofuncionais marcantes nos neurônios do plexo mioentérico intestinal. Este órgão pode, portanto, ter função central no desencadeamento da RI nesses animais pois compromete a secreção intestinal e absorção de nutrientes bem como o quadro inflamatório desse órgão. Assim, o objetivo deste trabalho é o de investigar o envolvimento das células do plexo mioentérico (neurônios e glia) do intestino delgado e do grosso dos ratos Goto-Kakizaki no estabelecimento da RI e DM2. Os animais controles e GKs serão estudados no desmame (ainda sem apresentar RI) e após 60 (quadro inicial de RI) e 120 (RI bem estabelecida) dias de idade. A contribuição/participação do SNE no estabelecimento da RI e DM2 será investigada por meio de técnicas imuno histoquímicas para as análises morfoquantitativas e caracterização do "código" químico dos neurônios mioentéricos e células gliais e também por análise da motilidade intestinal.