Análise transcriptômica de redes reguladoras do receptor do PAF na maturação neurofisiológica e diferenciação de células-tronco retinianas

Resumo

A retina é um tecido do Sistema Nervoso Central essencial para o processamento da informação visual. Devido à complexidade estrutural, bioquímica e funcional da retina, os mecanismos regulatórios de desenvolvimento e maturação neuronais são altamente controlados durante a retinogênese. Com propósitos regenerativos em mente, torna-se essencial compreender os mecanismos que regulam a manutenção das células-tronco retinianas de mamíferos e os mecanismos envolvidos nos processos de diferenciação celular. Em nosso laboratório, estamos estudando os papéis do Fator-Ativador de Plaquetas (PAF) na manutenção e diferenciação das células-tronco retinianas. O receptor do PAF (PAFR) é um importante mediador da proliferação de diferentes tipos celulares, incluindo a regulação de neuroblastos durante o desenvolvimento da retina. Nossos resultados indicaram que a inibição da atividade do PAFR é importante para a manutenção das células progenitoras da retina, pois observamos que os animais knockout para PAFR (PAFR-/-) apresentaram taxas transcricionais de proliferação e marcadores progenitores mais elevados do que os animais controle. Como consequência, durante o processo de desenvolvimento e diferenciação, a presença do PAFR pode estar regulando a expressão de transcritos de maturação neural e atividade sináptica retinianas. Com base nesses achados, propomos analisar o perfil transcricional dos animais PAFR-/- por sequenciamento de RNA e análise de bioinformática em relação a camundongos do tipo selvagem (wild-type). Esses resultados ajudarão a compreender o papel da sinalização do PAFR durante a neurogênese e sinaptogênese retinianas de murinos, e as possíveis implicações deste receptor na biologia de células-tronco neurais. (AU)