Resumo
O protozoário Leishmania, agente etiológico de doenças de importância médica indiscutível, possui formas peculiares de organização e expressão do seu genoma. O objetivo desta proposta é investigar elementos-chave da variabilidade genética e da regulação pós-transcricional da expressão gênica. Em linhas de investigação específicas estudaremos a variação do genoma em resposta ao estresse na replicação do DNA, a expressão e mecanismos de ação de RNAs não-codificadores e o papel de modificações pós-traducionais na interação do parasito com seus hospedeiros. Estes estudos usarão abordagens de ponta em biologia celular e molecular, tais como: edição genômica por CRISPR-Cas9; estratégias globais de análise e/ou prospecção como ChIP-seq e BioID; estudos de interação in-vivo RNA-RNA ou RNA-proteína; e ensaios de FISH de múltiplas cores. A proposta tem um forte componente de fortalecimento de intercâmbios, além de novas colaborações com laboratórios internacionais, reforçando a vocação dos laboratórios envolvidos para a colaboração internacional em rede. Assim, esta proposta espera representar avanços notáveis no campo da regulação de expressão por RNA e da compreensão da variabilidade genômica em tripanossomatídeos. (AU)
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