Salmonella enterica e Vesículas de Membrana (MVs) no Desenvolvimento de Vacinas

Resumo

Salmonella enterica é um importante patógeno para humanos e outros animais, causando desde infecções localizadas até infecções sistêmicas graves. Após ingestão oral, S. enterica pode se ligar, proliferar e invadir células da mucosa intestinal. Dependendo do sorovar bacteriano e da suscetibilidade do hospedeiro, a infecção pode permanecer localizada na mucosa intestinal ou evoluir para uma infecção sistêmica. No entanto, a virulência de S. enterica pode ser atenuada pela deleção de genes-alvo específicos. As linhagens atenuadas são potenciais carreadoras de antígenos, DNA e até vacinas baseadas em RNA, sendo capazes de carregar e apresentar macromoléculas às células do sistema imune. Adicionalmente, S. enterica pode ser modificada para produzir um fenótipo de hipervesiculação (alto nível de produção de vesículas de membrana - MVs). Contudo, apesar de todos os esforços, poucas linhagens atenuadas recombinantes vivas estão em uso devido, principalmente, ao desafio de se alcançar um perfeit equilíbrio adequado entre atenuação e imunogenicidade. Portanto, o objetivo deste estudo é o desenvolvimento de novas linhagens atenuadas por deleção de genes codificadores de proteínas associadas ao nucleoide, que desempenham importante papel na estruturação do cromossomo e na topologia do DNA. Além disso, a linhagem será modificada para apresentar um fenótipo de sucetibilidade progressiva ao sistema imune, almentando o nível de segurança. Também exploraremos o uso de MVs como carreadores de DNA, abrindo perspectivas para o uso biotecnológico dessa tecnologia, incluindo o carreamento de plasmídios para a expressão de mRNA. Para isso, cepas mutantes serão construídas exibindo o fenótipo hipervesiculante e produtoras de LPS desintoxicado. Ao final deste estudo, esperamos contribuir com o desenvolvimento de uma plataforma inovadora para o desenvolvimento de vacinas baseadas no potencial biotecnológico de S. enterica.