Avaliação da atividade anti-inflamatória de nanopartículas mucoadesivas de alginato de sódio e quitosana contendo mesalazina em modelo 3D de inflamação intestinal multicamadas

Resumo

A colite ulcerativa (UC) e a doença de Crohn (DC) são doenças inflamatórias intestinais (DII) caracterizadas por inflamação crônica sem cura no trato gastrointestinal (TGI), principalmente no cólon. O tratamento se concentra no controle da doença, prevenindo a recorrência e melhorando a qualidade de vida do paciente. A mesalazina (MLZ) é o fármaco de primeira escolha para o tratamento das DIIs, mas apresenta limitações como baixa solubilidade e inativação após absorção no trato gastrointestinal superior. Várias estratégias têm sido consideradas para vetorizar a MLZ no cólon, porém a DII promove alterações fisiológicas, levando à diminuição dos valores de pH e ao atraso no tempo de trânsito. Considerando tais aspectos, projetar nanopartículas (NPs) mucoadesivas de alginato de sódio e quitosana contendo MLZ é extremamente relevante para suprir tais limitações, em virtude do seu tamanho reduzido e utilização de biopolímeros como quitosana e alginato de sódio, que oferecem alta capacidade mucoadesiva, promovendo uma terapia localizada e com menos efeitos colaterais sistêmicos. Além da caracterização físico-química, é de fundamental importância o conhecimento e avaliação do desempenho biológico das NPs desenvolvidas. Os sistemas 3D multicelulares, por mimetizarem as principais informações genéticas, físicas e mecânicas do microambiente da doença, constituem uma ferramenta promissora com resultados confiáveis e reprodutíveis para a avaliação anti-inflamatória por mediadores de inflamação. O presente projeto tem como objetivo a avaliação da atividade anti-inflamatória das nanopartículas mucoadesivas de alginato de sódio e quitosana contendo MLZ em modelo 3D de inflamação intestinal multicamadas. (AU)