Asfixia perinatal e uso de agentes antioxidantes como neuroprotetores: relevância para a doença de Alzheimer

Resumo

A asfixia perinatal é considerada um grave problema de saúde pública mundial, por acarretar sequelas permanentes, tais como déficits motores, cognitivos e/ou sensoriais. Ainda, há relatos que a asfixia perinatal pode predispor indivíduos ao transtorno do espectro autista (TEA), à esquizofrenia, ao transtorno do déficit de atenção com hiperatividade e, segundo estudos mais recentes, há relatos de que a privação de oxigênio neonatal possa propiciar o surgimento ou mesmo agravar quadros cognitivos de doenças neurodegenerativas, como a Doença de Alzheimer. As hipóteses para correlacionar a asfixia perinatal com a ocorrências destas patologias a longo prazo se baseiam no conceito DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease), em que fatores ambientais, maternos, de crescimento e desenvolvimento que incidem no início da vida possuem efeitos na vulnerabilidade a doenças a longo prazo. Do ponto de vista celular e molecular, a privação de oxigênio promove inicialmente falha energética, desencadeando cascatas neurotóxicas, com importante estresse oxidativo, neuroinflamação e morte celular, eventos estes que podem persistir ao longo da vida, levando a prejuízos na proliferação, mielinização e sinaptogênese e alterações na plasticidade cerebral. Assim, o objetivo do presente projeto é investigar os efeitos do uso de antioxidantes, como a melatonina, nos eventos a longo prazo da asfixia perinatal, incluindo a maior vulnerabilidade às doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, utilizando modelo animal de envelhecimento precoce. (AU)