Análise de sequenciamento de RNA unicelular de retinopatia falciforme em retinas de camundongos humanizadosHbSS-Townes

Resumo

A retinopatia falciforme proliferativa (RFP) é o distúrbio oftalmológico mais grave em pacientes com anemia falciforme (AF). A fisiopatologia do distúrbio inclui agregação falciforme, ativação endotelial e cascatas tromboinflamatórias, levando à oclusão arterial na retina periférica. A isquemia resultante estimula a neovascularização com vasos frágeis. Isso pode causar hemorragia vítrea e descolamento de retina, causando perda de visão. Devido à complexa fisiopatologia e relevância clínica da RFP, é importante compreender os mecanismos moleculares envolvidos nesta doença. A retina é um tecido complexo com vários tipos de células. O sequenciamento de RNA unicelular é um método robusto para caracterizar diferentes tipos de células em tecidos complexos e explorar a expressão gênica no nível unicelular. Considerando as dificuldades na extração de tecido retiniano humano e os mecanismos alterados na retina de pacientes com AF, este estudo tem como objetivo avaliar e caracterizar o transcriptoma unicelular da retina de camundongos HbAA e HbSS Townes humanizados. A identificação da expressão genética ao nível unicelular e a realização de análises de enriquecimento funcional da retina com RFP permitirão a identificar genes cruciais, ou até mesmo raros envolvidos na patogênese do RFP e, consequentemente, potenciais biomarcadores e alvos terapêuticos.