Avaliação do efeito in vitro dos análogos CR22-DKs12, CR22-BR04 e CR21-BR11 do peptídeo antimicrobiano B1CTcu5 na inibição de bombas de efluxo frente a infecção de macrófagos por Mycobacterium tuberculosis.

Resumo

A tuberculose, doença que atinge primordialmente os pulmões, representa um dos maiores índices de morte ocasionada por um único agente patológico pelo mundo todo. A Organização Mundial da Saúde estimou, em 2021, que a doença, causada pela infecção pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis (Mtb), foi responsável pela morte de 1,6 milhões de pessoas, sendo 1,4 milhões HIV negativas e 187 mil soropositivas. Como tratamento é estabelecido o uso de fármacos de primeira linha como Rifampicina e Isoniazida, porém estudos comprovam o alto índice de resistência para esses antibióticos entre os bacilos, sendo necessário o uso de antibióticos de segunda linha, os quais também já apresentam certo índice de resistência. Para o enfrentamento da resistência aos antibióticos, a busca de substâncias com capacidade de inibir as diferentes bombas de efluxo (IBE) tem se tornado um campo muito interessante de estudo. Buscando novas estratégias para o combate à tuberculose, os peptídeos antimicrobianos (PAMs), substâncias com um diverso grupo de moléculas compostos por sequências peptídicas curtas, apresentam eficácia contra infecções bacterianas potencialmente patogênicas, apresentando grande importância no contexto da multirresistência a antibióticos. Estudos anteriores apontam o peptídeo B1CTcu5, pertencente à família Brevinin-1, com grande potencial contra Mtb. Porém, por apresentar instabilidades farmacocinéticas, nosso grupo de pesquisa, como parte do projeto de doutorado de Cesar Roque Borda (FAPESP #2020/16573-3 e #2021/14603-5), desenvolveu análogos deste peptídeo, os quais apresentaram melhor ação e maior especificidade que a Isoniazida. O presente estudo tem como objetivo avaliar e quantificar a atividade inibidora de bombas de efluxo em Mtb intramacrofágica dos análogos de B1CTcu5, visando assim qualificar uma potencial estratégia terapêutica frente a Mtb resistente.