Nanopartículas de Ouro como Veículos de Entrega de mRNA no contexto de Vacinas e Terapias Avançadas

Resumo

Nanopartículas de ouro (AuNPs) possuem interessante potencial de aplicação farmacêutica devido à sua biocompatibilidade, estabilidade e facilidade de modificação de superfície com vistas à ligação de uma ampla gama de moléculas com função terapêutica. Além disso, a forma e o tamanho das AuNPs podem ser customizados tendo em vista aplicações biomédicas específicas, dado que as propriedades físico-químicas dessas partículas diferem entre si de acordo com a sua morfologia. Uma destas potenciais aplicações é a veiculação de ácidos nucléicos em vacinas avançadas, tema que tem atraído a atenção da comunidade científica. No entanto, a síntese de AuNPs com diferentes tamanhos e formas requer conhecimento e um ajuste complexo de processo. Nesse contexto, sistemas microfluídicos apresentam controle preciso das condições reacionais, podendo trazer uma solução para a produção controlada e reprodutível de AuNPs. Diante disso, o objetivo desse trabalho é estudar a síntese controlada e reprodutível de AuNPs que apresentem características físico-químicas diversas tendo em vista a funcionalização com RNAs mensageiros (mRNAs) visando ao desenvolvimento de novas plataformas vacinais. A síntese de AuNPs em reatores convencionais e microfluídicos será estudada e será avaliada a influência de diferentes parâmetros de processo (concentração de reagentes, temperatura, tempo de residência e características do reator) sobre o tamanho, a carga superficial e a forma das nanopartículas. As AuNPs produzidas serão então funcionalizadas/complexadas com diferentes mRNAs modelo, capazes de expressar proteínas repórteres (GFP e Luciferase), sendo que os complexos AuNP+mRNA serão caracterizados e testados quanto à estabilidade, citotoxicidade e funcionalidade biológica, por meio de transfecção de células de mamífero. Espera-se, assim, o desenvolvimento de uma nova e eficiente plataforma de veiculação e entrega de mRNA capaz de ser utilizada em novas vacinas baseadas nesta tecnologia. (AU)