Terapia Cell-free: entrega de vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais (MSCs-EVs) encapsuladas com biomaterial para melhorar o reparo do músculo esquelético e reduzir a fibrose.

Resumo

Lesões musculares, variando de distensões leves a traumas graves, passam por um processo de reparo bem definido que envolve fases de degeneração, inflamação, regeneração e remodelamento. No entanto, lesões extensas podem sobrecarregar esse processo, levando à perda volumétrica de músculo (LCMV), caracterizada por músculo disfuncional e tecido fibroso. Notavelmente, até mesmo uma perda de 10-20% na massa muscular pode resultar em uma redução substancial da força. Este projeto de pesquisa foca em estratégias terapêuticas inovadoras para abordar a LCMV, explorando especificamente os papéis do fator derivado do estroma 1 (SDF-1), do Fator de Crescimento Transformador-beta 1 (TGFB-1), das Células-Tronco Mesenquimais (MSCs) e de suas Vesículas Extracelulares (EVs). O SDF-1, conhecido por seu impacto nos processos celulares, surge como um candidato promissor para promover a migração, proliferação e sobrevivência de células-tronco progenitoras cruciais para a reparação muscular eficaz. Por outro lado, o TGFB-1, um gatilho para fibrose, motiva a necessidade crítica de investigar construções projetadas para contrariar seus efeitos. Este estudo propõe utilizar EVs derivadas de MSCs projetadas, superexpressando SDF-1 ou sTBRII (um construto que inibe os efeitos do TGFB-1), encapsuladas em nanosferas de biomateriais PLGA com diferentes taxas de degradação, para permitir a liberação controlada e avaliar seu impacto em mioblastos e fibroblastos. Metodologicamente, o projeto envolve a produção de lentivector, cultura celular, pré-condicionamento de EV, isolamento e caracterização, bem como a criação de biomateriais com diferentes tempos de degradação. Os objetivos do estudo estão alinhados com a necessidade urgente de terapias eficazes para a PVM, uma preocupação global ligada a traumas. Uma análise estatística rigorosa, incluindo testes para distribuição normal e considerações de significância, garantirá uma avaliação abrangente das intervenções propostas. Em conclusão, este projeto de pesquisa oferece um plano abrangente para explorar o potencial terapêutico de duas abordagens derivadas de MSC para melhorar o reparo de lesões musculares e reduzir a fibrose.