Avaliação do papel da enzima epoxido hidrolase solúvel (sEH) no metabolismo ósseo durante a regeneração óssea e senescência

Resumo

Nosso grupo de pesquisa recentemente encerrou o Auxílio à Pesquisa - Temático (#17/22334-9) no qual em diferentes artigos publicados, demonstramos que a inibição da enzima epoxido hidrolase solúvel (sEH) tem ação anti-inflamatória e, portanto, impede a progressão de doenças osteolíticas inflamatórias. A inibição da sEH foi capaz de aumentar a produção sistêmica de Mediadores especializados na resolução (SPM) (PMID: 36508312), associada a ações regulatórias sobre as células T (PMID: 38117781) favorecendo a resolução da inflamação inibindo a progressão da doença periodontal (PMID: 29851077). Por outro lado, a inibição da sEH modulou o fenótipo de células T regulatórias para diminuir o impacto da artrite reumatoide (PMID: 32400048), assim como, por meio de análise de lipidômica, demonstrou capacidade em diminuir vários dióis, que podem desencadear uma resposta inflamatória, aliado ao aumento de precursores lipídicos anti-inflamatórios (PMID: 37984607). Porém não se sabe qual o potencial da inibição da enzima sEH para sobre os eventos ósseos associados à senescência celular, incluindo por exemplo o processo de neoformação óssea e a qualidade óssea. Epóxidos de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (EpFA) gerados pela via CYP450, são importantes lipídios bioativos com ações imunomoduladoras, que na presença da sEH perdem sua capacidade de resolver/controlar o processo inflamatório durante o processo de senescência celular bem como aqueles eventos relacionados à homeostasia do tecido ósseo. Neste contexto, o presente projeto tem como objetivo: 1. investigar o papel da enzima sEH no processo de neoformação óssea após defeito crítico em calota, 2. A influência da ausência da enzima sEH nos níveis e parâmetros ósseos mandibulares, e 3. Avaliar os parâmetros inflamatórios relacionados ao envelhecimento do tecido gengival na ausência da enzima sEH em modelo in vivo de senescência. Por meio deste projeto, espera-se elucidar o papel desempenhado pela enzima sEH nos eventos biológicos associados ao tecido ósseo, bem como no controle do impacto da senescência sobre tecidos mineralizados. (AU)