Disfunção endotelial em pré-eclâmpsia: avaliação de potenciais novos fármacos em modelo in vitro

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação humana, sendo uma das principais causas de morte materna mundialmente. Metade das pacientes com PE não responde às terapias atuais, e apesar disso, sua fisiopatologia ainda não está totalmente esclarecida. Sabe-se que a disfunção endotelial, inflamação e estresse oxidativo tem fundamental importância nesse processo. A inflamação persistente no endotélio estimula a secreção de vários mediadores inflamatórios, que desencadeiam um processo importante em doenças inflamatórias pela ativação de diversos padrões de sinalização. O presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do tratamento com glibenclamida (GB) e metformina (MET) em células incubadas com plasma de gestantes com PE e normotensas (NT) em relação a angiogênese, inflamação, disfunção endotelial e estresse oxidativo. O estudo também tem como objetivo realizar uma análise abrangente dos metabólitos circulantes, com foco em aminoácidos e lipídios, comparando as alterações encontradas no plasma das gestantes. Para atingir esse objetivo será realizada a avaliação do efeito das drogas na função de células endoteliais incubadas com plasma de PE e NT através de ensaios de angiogênese, marcadores de disfunção endotelial, estresse oxidativo e inflamação, assim como análise do perfil metabolômico do plasma de gestantes com PE e NT utilizando a espectroscopia de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN). Essas investigações visam contribuir para uma compreensão mais profunda dos mecanismos de ação e efeitos dos fármacos em diferentes processos fisiopatológicos associados à PE, tanto em nível celular quanto em modelos in vivo, além de fornecer insights sobre potenciais abordagens terapêuticas e mecanismos subjacentes dessa importante síndrome da gestação. (AU)