Toxina Exfoliativa C (ExhC) de Mammaliicoccus sciuri: investigação das múltiplas atividades

Resumo

A bactéria Staphylococcus sciuri (recentemente reclassificada como Mammaliicoccus sciuri) é o agente etiológico da epidermite exsudativa em suínos, principalmente devido a ação da Toxina Exfoliativa C (ExhC). Essa toxina também causa esfoliação epidérmica em ratos recém-nascidos, necrose em fibroblastos renais de hamsters recém-nascidos (células BHK-21) e inibição da fagocitose por macrófagos (RAW 264.7) de camundongos. As últimas duas propriedades são ainda desconhecidas para as demais toxinas exfoliativas de bactérias Staphylococcus. A resposta imune gerada pela necrose celular envolve a ação de macrófagos no tecido alvo da necrose. Os resíduos da ExhC responsáveis pela atividade necrótica foram previamente identificados e estão localizados em um sítio independente àquele do sítio ativo. Mutações nestes resíduos (R47A, N49F, Q51K e R89A) promovem a perda da atividade necrótica, porém não afetam a atividade exfoliativa. No entanto, os fragmentos e/ou resíduos de aminoácidos da ExhC envolvidos na atividade observada em RAW 264.7 ainda são desconhecidos. Através da tecnologia Phage Display, o principal objetivo é encontrar ligantes peptídicos que possam modular as atividades da ExhC. As interações dos ligantes identificados com a proteína serão avaliadas via técnicas biofísicas e de biologia estrutural. Esse projeto está vinculado ao temático 2020/08615-8. (AU)