Determinantes da atividade necrótica da proteína esfoliativa C (ExhC) de Staphylococcus sciuri

Resumo

Staphylococcus sciuri é uma bactéria comensal e patogênica com relevância clínica e veterinária. Recentemente, uma cepa de S. sciuri foi descrita como o agente etiológico da epidermite exsudativa em suínos na China e o principal fator de virulência envolvido nessa manifestação clínica foi a proteína esfoliativa C (ExhC). A ExhC de S. sciuri, além de causar a esfoliação epidérmica em suínos e ratos recém-nascidos, foi capaz de induzir a necrose celular in vitro, especificamente em linhagem celular de fibroblastos renais de hamsters recém-nascidos (BHK-21), propriedade desconhecida entre as toxinas esfoliativas (ETs). A utilização de fragmentos recombinantes da ExhC permitiu concluir que o domínio contendo os resíduos 79-128 é responsável pela atividade necrótica. O objetivo é verificar se a alteração de aminoácidos específicos desse domínio influência na atividade necrótica da enzima e determinar os detalhes estruturais do domínio necrótico, para melhor compreender as peculiaridades do seu mecanismo de ação e dessa forma buscar possíveis inibidores para essa atividade. Esses experimentos também serão realizados com uma proteína esfoliativa ETD quimérica, com substituição da região correspondente pelos resíduos 79-128 de aminoácidos da proteína ExhC. (AU)