Caracterização molecular proteômica do efeito de veneno de serpentes e seus componentes em diferentes tecidos murinos e linhagens celulares tumorais

Resumo

O veneno de serpentes é uma mistura complexa de moléculas bioativas com diversas atividades biológicas, incluindo propriedades anticancerígenas. Apesar do crescente interesse em suas aplicações terapêuticas, os mecanismos moleculares subjacentes a seus efeitos celulares ainda são pouco compreendidos. O avanço da proteômica baseada em espectrometria de massas tem permitido a identificação de alvos moleculares-chave, viabilizando novas abordagens terapêuticas.Este estudo é uma evolução natural e estratégica de projetos anteriores, como o FAPESP Regular 2017/17943-6 e Mestrado 2017/06596-9, que já demonstraram resultados significativos e de alto impacto. A proposta atual expande significativamente o escopo desses trabalhos, incorporando novos tecidos, linhagens celulares e metodologias inovadoras, como peptidômica e secretômica, que não foram abordadas anteriormente. Além disso, o projeto se beneficia de uma colaboração internacional com uma pesquisadora da University of Georgia, em Atlanta, EUA, que traz expertise em análises histopatológicas e patológicas, fortalecendo a abordagem multidisciplinar e ampliando o impacto internacional da pesquisa.Este estudo é dividido em dois subprojetos. No primeiro, utilizaremos espectrometria de massas de última geração (Orbitrap Exploris 480) para investigar os efeitos proteômicos sistêmicos do envenenamento por Crotalus durissus terrificus em diferentes tecidos de camundongos (rim, pulmão, fígado, músculo e regiões cerebrais) e correlacioná-los com análises histológicas. No segundo, analisaremos os perfis proteômico, peptidômico e secretômico dos venenos de Bothrops jararaca e C. d. terrificus, além da Crotoxina (CTX), em linhagens celulares tumorais (HeLa, SK-MEL-28, MCF7, MDA-MB-231 e Y1) e normais (MCF10A, HEK-293, HaCaT e Y1-RasKO), correlacionando com dados de viabilidade, morfologia, ciclo celular, proliferação e migração.Essas abordagens permitirão um mapeamento global dos efeitos moleculares do veneno, facilitando a identificação de novos alvos terapêuticos. Os resultados terão alto impacto científico e tecnológico, contribuindo para a toxinologia e oncologia. A caracterização molecular do veneno possibilitará a descoberta de novos biomarcadores e estratégias terapêuticas, incluindo peptídeos bioativos com potencial antitumoral ou anti-inflamatório e proteínas moduladoras da resposta imune com aplicação em doenças autoimunes. Além disso, poderão auxiliar no desenvolvimento de antídotos mais eficazes para envenenamentos por C. d. terrificus e B. jararaca, reduzindo sua morbidade e mortalidade. (AU)