Efeitos da dinâmica mitocondrial nas respostas inflamatórias e efetoras de macrófagos em um modelo de imunidade treinada

Resumo

A imunidade inata tem um papel fundamental na manutenção da homeostase do organismo, atuando no reparo tecidual e na defesa contra patógenos. Recentemente, o achado da memória imune inata, também conhecido como imunidade treinada, tem tido destaque crescente, uma vez que permite intensificar as respostas inflamatórias e conferir assim um efeito protetivo contra múltiplos patógenos. Nesse sentido, há um esforço crescente para elucidar os processos de estabelecimento da imunidade treinada com a finalidade de possibilitar a indução desse perfil, o que por sua vez permitiria analisar suas potenciais aplicações terapêuticas em doenças bacterianas e virais, por exemplo. Já é bem estabelecido que a reprogramação metabólica e as modificações epigenéticas são importantes para o treinamento de macrófagos, levando ao aumento de sua capacidade de secreção de citocinas e efeito microbicida; porém, as alterações da dinâmica mitocondrial de macrófagos durante o estabelecimento do perfil de treinamento e, posteriormente, em suas respostas efetoras subsequentes permanecem inexploradas. Assim, é importante que mais estudos nesse contexto sejam conduzidos, uma vez que contribuem para o desenvolvimento e testagem de novas aplicações clínicas. Sabe-se que a estimulação de macrófagos com beta-glucana e CpG desoxinucleotídeo leva a um aumento da fissão mitocondrial. Hipotetizamos que a ocorrência da fissão mitocondrial após administração de beta-glucana ou CpG é necessária para a imunidade treinada em macrófagos. Nosso objetivo é determinar o processo de dinâmica mitocondrial na imunidade treinada em macrófagos. A partir da modulação da dinâmica mitocondrial por ablação gênica, esperamos elucidar diferenças quantitativas nas capacidades inflamatórias e efetoras dos macrófagos após ativação, com beta-glucana ou CpG desoxinucleotídeo. Tal achado contribuiria para a determinação de mecanismos ainda não descritos para o estabelecimento da imunidade treinada em macrófagos e, consequentemente, para pesquisas futuras acerca da aplicação da dinâmica mitocondrial enquanto alvo terapêutico para a modulação de respostas imunes em diferentes condições médicas. (AU)