Identificacao de genes de leishmania que conferem resistencia a inibidores da sintese do ergosterol, utilizando tecnicas de transfeccao genica.

Resumo

Não se conhece os alvos moleculares de várias drogas de interesse para o tratamento da leishmaniose. Técnicas de transfecção usando vetores que amplificam o número de cópias do DNA estão sendo usados com sucesso para o isolamento de genes que conferem resistência a drogas em levedura e atualmente em Leishmania (Cotrim et al., manuscrito em preparação). Nesta abordagem populações de células transfectadas com DNA da genoteca são plaqueadas na presença da droga alvo em estudo e colônias contendo o lócus que confere resistência, que está amplificado, são isoladas e o DNA do cosmídio analisado. Estamos propondo aqui a identificação de loci relacionados com a resistência a dois dos inibidores da biosíntese do Ergosterol, cujos cosmídios foram isolados através desta metodologia. A identificação destes loci poderá gerar novas interpretações para os mecanismos de resistência a determinados drogas em Leishmania. (AU)