Influencia de citocinas na modulacao da capacidade fagocitica de macrofagos inflamatorios imortalizados e macrofagos peritoneais residentes de camundongo.

Resumo

Granulomas são lesões inflamatórias crônicas caracterizadas pela presença de macrófagos que sofreram "transformação epitelióide". É desconhecido o papel que estas células tem na manutenção da inflamação, sabendo-se apenas que apresentam reduzida capacidade fagocítica e alguma atividade secretória. Demonstrou-se recentemente que células epitelióides de granulomas de tipo corpo estranho produzem uma proteína da família S-100, denominada MRP-14 (MIF-related Protein, de 14 kDa de peso molecular) possivelmente envolvida na evolução de processos inflamatórios. Mais especificamente, verificou-se que a MRP-14 é o Macrophage Deactivatíng Factor (MDF) secretado por células epitelióides que tem como atividade inibir a liberação de produtos do metabolismo do oxigênio por macrófagos e neutrófilos. Esta desativação poderia ser um dos mecanismos da manutenção das lesões granulomatosas de origem infecciosa ou do tipo corpo estranho. Com o objetivo de estudar os mecanismos de perpetuação de granulomas e de compreender a função das células epitelióides, este projeto se propõe a modular a atividade fagocítica de macrófagos peritoneais de camundongos (residentes e inflamatórios imortalizados pela tecnologia de hibridoma) através do tratamento seqüencial com as citosinas IL-4 (interleucina-4), GM-CSF (Gramdocyte-macrophage Colony Stimulating Factor) e TNF-α (Tumor Necrosis Factor-α). Já foi demonstrado que este tratamento em células monociticas de sangue periférico humano gera células dendríticas, que também tem baixa atividade fagocítica. Assim, poder-se-á estabelecer uma comparação entre os mecanismos envolvidos na geração de ambos os tipos celulares, ou seja, células dendríticas e células epitelióides. (AU)