Análise da metilação do DNA em tumores de cabeça e pescoço

Resumo

Os tumores de cabeça e pescoço serão responsáveis por cerca de 8000 casos novos de câncer no Brasil em 1999. As taxas de mortalidade são altos e os tratamentos disponíveis no presente são ainda pouco efetivos em seu controle. Alem disso a ressecção cirúrgica e a radioterapia muitas vezes causam seqüelas, tanto funcionais quanta estéticas. Alterações do padrão de metilação do DNA foram recentemente descritas em muitos tipos de cânceres. As principais conseqüências dessa metilação anormal são mutações pontuais, tais como transições C-T, e perda de transcrição de genes supressores de tumor. Neste trabalho pretende-se analisar o padrão de metilação do DNA em amostras de carcinomas de cabeça e pescoço. A abordagem proposta gera a perspectiva de identificação de seqüências com metilação alterada em tais tipos de cânceres ou mesmo de seqüências não descritas no genoma humano. O trabalho tem também como objetivo a pesquisa de ilhas CpG em seqüências codificadoras identificadas no Projeto Genoma Câncer, proposto pela FAPESP e pelo Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer, SP, e a analise do estado de metilação de algumas dessas seqüências em amostras de carcinomas de cabeça e pescoço. (AU)