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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

RMEL3, a novel BRAF(V600E)-associated long noncoding RNA, is required for MAPK and PI3K signaling in melanoma

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Autor(es):
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Goedert, Lucas [1, 2] ; Pereira, Cristiano G. [2] ; Roszik, Jason [3, 4] ; Placa, Jessica R. [1, 5] ; Cardoso, Cibele [2] ; Chen, Guo [4] ; Deng, Wanleng [4] ; Yennu-Nanda, Vashisht Gopal [4] ; Silva, Jr., Wilson A. [1, 3, 6, 7] ; Davies, Michael A. [5] ; Espreafico, Enilza M. [2]
Número total de Autores: 11
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Natl Inst Sci & Technol Stem Cell & Cell Therapy, Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Cell & Mol Biol, Sao Paulo - Brazil
[3] Ctr Cell Based Therapy, Sao Paulo - Brazil
[4] Univ Texas MD Anderson Canc Ctr, Dept Melanoma Med Oncol, Houston, TX 77030 - USA
[5] Ribeirao Preto Med Sch, Clin Oncol Stem Cell & Cell Therapy Program, Sao Paulo - Brazil
[6] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Dept Genet, Sao Paulo - Brazil
[7] Univ Sao Paulo, Ctr Integrat Syst Biol CISBI NAP USP, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 7
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: ONCOTARGET; v. 7, n. 24, p. 36711-36718, JUN 14 2016.
Citações Web of Science: 13
Resumo

Previous work identified RMEL3 as a lncRNA with enriched expression in melanoma. Analysis of The Cancer Genome Atlas (TCGA) data confirmed RMEL3 enriched expression in melanoma and demonstrated its association with the presence of BRAFV600E. RMEL3 siRNA-mediated silencing markedly reduced (95%) colony formation in different BRAFV600E melanoma cell lines. Multiple genes of the MAPK and PI3K pathways found to be correlated with RMEL3 in TCGA samples were experimentally confirmed. RMEL3 knockdown led to downregulation of activators or effectors of these pathways, including FGF2, FGF3, DUSP6, ITGB3 and GNG2. RMEL3 knockdown induces gain of protein levels of tumor suppressor PTEN and the G1/S cyclin-Cdk inhibitors p21 and p27, as well as a decrease of pAKT (T308), BRAF, pRB (S807, S811) and cyclin B1. Consistently, knockdown resulted in an accumulation of cells in G1 phase and subG0/G1 in an asynchronously growing population. Thus, TCGA data and functional experiments demonstrate that RMEL3 is required for MAPK and PI3K signaling, and its knockdown decrease BRAFV600E melanoma cell survival and proliferation. (AU)

Processo FAPESP: 12/24056-2 - Caracterização funcional de genes restritos ao melanoma (RMELs) associados com a progressão do melanoma e a mutação V600E de BRAF
Beneficiário:Cristiano Gonçalves Pereira
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo FAPESP: 10/16097-5 - Estudos funcionais e do valor prognóstico de um novo gene associado à progressão do melanoma e à mutação oncogênica de BRAF
Beneficiário:Cristiano Gonçalves Pereira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 14/18189-5 - Investigação de um possível circuito funcional envolvendo microRNAs, MITF, MYO5A/DLC2, Rab27a e conexões com a cascata de invasão e metástase do melanoma
Beneficiário:Enilza Maria Espreafico
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 14/07726-0 - Caracterização genômica e funcional de genes de expressão restrita a melanoma (RMELs)
Beneficiário:Lucas Goedert
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular
Beneficiário:Dimas Tadeu Covas
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs