Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) selectively modulates the effector functions of human neutrophils

Autor(es)

Figueiredo-Rinhel, Andrea S. G. ^[1] ; de Melo, Lamartine L. ^{[2, 1]} ; Bortot, Leandro O. ^[1] ; Santos, Everton O. L. ^{[2, 1]} ; Andrade, Micassio F. ^{[2, 1]} ; Azzolini, Ana Elisa C. S. ^[1] ; Kabeya, Luciana M. ^[1] ; Caliri, Antonio ^[1] ; Bastos, Jairo K. ^[3] ; Lucisano-Valim, Yara Maria ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, Dept Fis & Quim, Ave Cafe S-N, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Bioquim & Imunol, Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, Dept Ciencias Farmaceut, Ribeirao Preto, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Pharmacy and Pharmacology; v. 69, n. 12, p. 1829-1845, DEC 2017.
• Citações Web of Science: 2

Resumo

ObjectivesTo examine whether the hydroalcoholic extract from Baccharis dracunculifolia leaves (BdE) modulates the human neutrophil oxidative metabolism, degranulation, phagocytosis and microbial killing capacity. MethodsIn-vitro assays based on chemiluminescence, spectrophotometry, flow cytometry and polarimetry were used, as well as docking calculations. Key findingsAt concentrations that effectively suppressed the neutrophil oxidative metabolism elicited by soluble and particulate stimuli (<10 g/ml), without clear signs of cytotoxicity, BdE (1) inhibited NADPH oxidase and myeloperoxidase activity; (2) scavenged H2O2 and HOCl; (3) weakly inhibited phagocytosis; and (4) did not affect neutrophil degranulation and microbial killing capacity, the expression levels of TLR2, TLR4, FcRIIa, FcRIIIb and CR3 and the activity of elastase and lysozyme. Caffeic acid, one of the major B. dracunculifolia secondary metabolites, did not inhibit phagocytosis but interfered in the myeloperoxidase-H2O2-HOCl system by scavenging H2O2 and HOCl, and interacting with the catalytic residues His-95, Arg-239 and Gln-91. ConclusionsBdE selectively modulates the effector functions of human neutrophils, inhibits the activity of key enzymes and scavenges physiological oxidant species. Caffeic acid contributes to lower the levels of oxidant species. Our findings help to unravel the mechanisms by which these natural products exert immunomodulatory action towards neutrophils. (AU)

• Processo FAPESP: 12/23541-4 - Avaliação in vitro dos efeitos antioxidante e anti-inflamatório de derivados 3-fenilcumarínicos em neutrófilos humanos estimulados e em modelo animal de artrite
• Beneficiário: Micássio Fernandes de Andrade
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 10/19504-0 - Estudo do mecanismo da atividade antioxidante de Baccharis dracunculifolia (Asteraceae) em neutrófilos e avaliação deste efeito sobre modelo de artrite reumatóide
• Beneficiário: Andréa Silva Garcia de Figueiredo Rinhel
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/20810-7 - Estudo sistemático dos mecanismos moleculares envolvidos na inibição do metabolismo oxidativo de neutrófilos exercida pela Baccharis dracunculifolia, derivado 3-fenilcumarinicos e 3,5,7-triidroxiflavona: implicação em uma nova abordagem terapêutica da AR
• Beneficiário: Yara Maria Lucisano Valim
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/00927-7 - Simulações de dinâmica molecular na identificação de moléculas bioativas: inibidores da interação entre a glicoproteína do envelope do vírus da dengue e lectinas tipo-C celulares
• Beneficiário: Leandro Oliveira Bortot
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto