Leishmanicidal Effects of Piperlongumine (Piplartine) and Its Putative Metabolites

Autor(es)

Moreira, Fernanda de Lima ^[1] ; Moreira, Marcela de Lima ^[3] ; Pilon, Alan Cesar ^[3] ; Lopes, Norberto Peporine ^[3]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[2] Fundacao Oswaldo Cruz FIOCRUZ MG, Inst Rene Rachou, Belo Horizonte, MG - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, NPPNS, Ave Cafe S-N, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Planta Medica; v. 84, n. 15, p. 1141-1148, OCT 2018.
• Citações Web of Science: 2

Resumo

Piperlongumine is an amide alkaloid found in Piperaceae species that shows a broad spectrum of biological properties, including antitumor and antiparasitic activities. Herein, the leishmanicidal effect of piperlongumine and its derivatives produced by a biomimetic model using metalloporphyrins was investigated. The results showed that IC (50) values of piperlongumine in promastigote forms of Leishmania infantum and Leishmania amazonensis were 7.9 and 3.3 mu M, respectively. The IC (50) value of piperlongumine in the intracellular amastigote form of L.amazonensis was 0.4 mu M, with a selectivity index of 25. The piperlongumine biomimetic derivatives, Ma and Mb, also showed leishmanicidal effects. We also carried out an in vitro metabolic degradation study showing that Ma is the most stable piperlongumine derivative in rat liver microsome incubations. The results presented here indicate that piperlongumine is a potential leishmanicidal candidate and support the biomimetic approach for development of new antileishmanial derivatives. (AU)

• Processo FAPESP: 14/50265-3 - Metabolismo e distribuição de xenobióticos naturais e sintéticos: da compreensão dos processos reacionais à geração de imagens teciduais
• Beneficiário: Norberto Peporine Lopes
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
• Processo FAPESP: 13/04188-4 - Estudo de metabolismo in vitro e inibição enzimática do produto natural piplartina empregando microssomas e superssomas hepático humano
• Beneficiário: Fernanda de Lima Moreira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/17658-9 - Desenvolvimento e validação de métodos cromatográficos e eletroforéticos para posterior aplicação em estudos de biotransformação e metabolismo in vitro - fase 2
• Beneficiário: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/13292-8 - Análise do conteúdo nitrogenado em áreas sob ação atrófica na Floresta Amazônica e Atlântica utilizando de ferramentas metabolômicas
• Beneficiário: Alan Cesar Pilon
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado