Evaluation of the enantioselective in vitro metabolism of the chiral pesticide fipronil employing a human model: Risk assessment through in vitro-in vivo correlation and prediction of toxicokinetic parameters

Autor(es)

Carrao, Daniel Blascke ^[1] ; dos Reis Gomes, Isabel Cristina ^[1] ; Barbosa Junior, Fernando ^[2] ; Moraes de Oliveira, Anderson Rodrigo ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Fac Filosofia Ciencias & Letras Ribeirao Preto, Dept Quim, Ave Bandeirantes 3900, BR-14040901 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, Lab Toxicol & Essencialidade Metais, Ave Bandeirantes 3900, BR-14049903 Ribeirao Preto, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Food and Chemical Toxicology; v. 123, p. 225-232, JAN 2019.
• Citações Web of Science: 3

Resumo

The chiral pesticide fipronil is employed as a racemic mixture to control pests. Although there are no enantioselective differences in the fipronil enantiomer activities toward target organisms, fipronil enantiomers may exhibit enantioselective differences in their bioaccumulation, toxicity, and metabolism toward non-target organisms, including humans. The present work aims to provide significant reliable enantioselective information concerning fipronil risk assessment in humans. For that, the in vitro metabolism of rac-fipronil, S-fipronil, and R-fipronil by human liver microsomes was evaluated, the in vivo enantioselective toxicokinetic parameters were predicted and the main CYP450 isoforms involved in the enantioselective metabolism were determined. The obtained results demonstrated that fipronil may undergo a clearance by the liver and it is exclusively metabolized by the CYP3A4 isoform. Although no significative stereoselective differences were observed, the results provide reliable information on fipronil risk assessment for humans. (AU)

• Processo FAPESP: 16/07597-0 - Desenvolvimento de métodos cromatográficos/eletroforéticos para posterior aplicação em estudos in vitro de inibição enzimática e interações medicamentosas de pesticidas quirais
• Beneficiário: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/50945-4 - INCT 2014: Instituto Nacional de Tecnologias Alternativas para Detecção, Avaliação Toxicológica e Remoção de Micropoluentes e Radioativos
• Beneficiário: Maria Valnice Boldrin
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 16/15680-5 - Estudos enantiosseletivos in vitro de metabolismo, inibição enzimática e toxicidade do praguicida fipronil
• Beneficiário: Daniel Blascke Carrão
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/07534-4 - Desenvolvimento de métodos cromatográficos/eletroforéticos para posterior aplicação em estudos in vitro de inibição enzimática e predição de interações medicamentosas de praguicidas quirais - fase 2
• Beneficiário: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular