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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

High dose of dexamethasone protects against EAE-induced motor deficits but impairs learning/memory in C57BL/6 mice

Texto completo
Autor(es):
dos Santos, Nilton [1] ; Novaes, Leonardo S. [1] ; Dragunas, Guilherme [1] ; Rodrigues, Jennifer R. [1] ; Brandao, Wesley [2] ; Camarini, Rosana [1] ; Schatzmann Peron, Jean Pierre [2] ; Demarchi Munhoz, Carolina [1]
Número total de Autores: 8
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Pharmacol, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Immunol, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 2
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 9, APR 30 2019.
Citações Web of Science: 1
Resumo

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune and neuroinflammatory disease characterized by demyelination of the Central Nervous System. Immune cells activation and release of pro-inflammatory cytokines play a crucial role in the disease modulation, decisively contributing to the neurodegeneration observed in MS and the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), the widely used MS animal model. Synthetic glucocorticoids, commonly used to treat the MS attacks, have controversial effects on neuroinflammation and cognition. We sought to verify the influence of dexamethasone (DEX) on the EAE progression and on EAE-induced cognitive deficits. In myelin oligodendrocyte glycoprotein peptide (MOG35-55)-induced EAE female mice, treated once with DEX (50 mg/kg) or not, on the day of immunization, DEX decreased EAE-induced motor clinical scores, infiltrating cells in the spinal cord and delayed serum corticosterone peak. At the asymptomatic phase (8-day post-immunization), DEX did not protected from the EAE-induced memory consolidation deficits, which were accompanied by increased glucocorticoid receptor (GR) activity and decreased EGR-1 expression in the hippocampus. Blunting hippocampal GR genomic activation with DnGR vectors prevented DEX effects on EAE-induced memory impairment. These data suggest that, although DEX improves clinical signs, it decreases cognitive and memory capacity by diminishing neuronal activity and potentiating some aspects of neuroinflammation in EAE. (AU)

Processo FAPESP: 12/24727-4 - Avaliação dos efeitos terapêuticos da dexametasona (análogo sintético de glicocorticóides) e G1 (agonista do receptor de estrógeno acoplado a proteína G, GPER-1) na neuro-inflamação desencadeada por encefalomielite autoimune experimental
Beneficiário:Carolina Demarchi Munhoz
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 11/18703-2 - O papel do eixo triptofano - Kinureninas na regulação da resposta imune através de receptores de glutamato tipo NMDA na encefalomielite experimental auto-imune e na lesão por isquemia e reperfusão cerebral
Beneficiário:Jean Pierre Schatzmann Peron
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 12/24002-0 - Efeitos do enriquecimento ambiental na manifestação tardia da ansiedade induzida por estresse agudo: implicações na aquisição de memória emocional
Beneficiário:Leonardo Santana Novaes
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/03572-3 - A relação entre a ativação dos receptores de glicocorticóides e a hiperexcitabilidade dos neurônios do complexo basolateral da amígdala na ansiedade tardia induzida por estresse agudo em ratos e sua implicação no déficit de extinção da memória de medo
Beneficiário:Carolina Demarchi Munhoz
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular