| Texto completo | |
| Autor(es): |
Bassi, Enio J.
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Moraes-Vieira, Pedro M. M.
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Moreira-Sa, Carla S. R.
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Almeida, Danilo C.
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Vieira, Leonardo M.
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Cunha, Claudia S.
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Hiyane, Meire I.
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Basso, Alexandre S.
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Pacheco-Silva, Alvaro
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Camara, Niels O. S.
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Número total de Autores: 10
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| Afiliação do(s) autor(es): | [1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci 4, Dept Immunol, Lab Transplantat Immunobiol, Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Fed Sao Paulo, Div Nephrol, Dept Med, Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Fed Sao Paulo, Dept Microbiol Immunol & Parasitol, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 3
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | Diabetes; v. 61, n. 10, p. 2534-2545, OCT 2012. |
| Citações Web of Science: | 75 |
| Resumo | |
Adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs) display immunosuppressive properties, suggesting a promising therapeutic application in several autoimmune diseases, but their role in type 1 diabetes (T1D) remains largely unexplored. The aim of this study was to investigate the immune regulatory properties of allogeneic ADMSC therapy in T cell-mediated autoimmune diabetes in NOD mice. ADMSC treatment reversed the hyperglycemia of early-onset diabetes in 78% of diabetic NOD mice, and this effect was associated with higher serum insulin, amylin, and glucagon-like peptide 1 levels compared with untreated controls. This improved outcome was associated with downregulation of the CD4(+) Th1-biased immune response and expansion of regulatory T cells (Tregs) in the pancreatic lymph nodes. Within the pancreas, inflammatory cell infiltration and interferon-gamma levels were reduced, while insulin, pancreatic duodenal homeobox-1, and active transforming growth factor-beta 1 expression were increased. In vitro, ADMSCs induced the expansion/proliferation of Tregs in a cell contact-dependent manner mediated by programmed death ligand 1. In summary, ADMSC therapy efficiently ameliorates autoimmune diabetes pathogenesis in diabetic NOD mice by attenuating the Th1 immune response concomitant with the expansion/proliferation of Tregs, thereby contributing to the maintenance of functional beta-cells. Thus, this study may provide a new perspective for the development of ADMSC-based cellular therapies for T1D. Diabetes 61:2534-2545, 2012 (AU) | |
| Processo FAPESP: | 10/12295-7 - Caracterização do perfil de expressão de microRNAs no reparo tecidual e celular induzido por células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo em modelos in vitro e in vivo de lesão renal aguda. |
| Beneficiário: | Danilo Candido de Almeida |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 07/07139-3 - Investigando o papel da heme-oxigenase 1 em diferentes processos inflamatórios renais em modelos animais |
| Beneficiário: | Niels Olsen Saraiva Câmara |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 10/16213-5 - Perfil global de expressão de microRNAs no reparo tecidual e celular induzido por células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo. |
| Beneficiário: | Niels Olsen Saraiva Câmara |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 10/52180-4 - Fisiopatologia e regeneração das lesões renais |
| Beneficiário: | Nestor Schor |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 09/51649-1 - Estudo das propriedades imunomoduladoras das celulas-tronco mesenquimais sobre a geracao, expansao e diferenciacao de celulas t cd4+cd25+foxp3+ e celulas th17 |
| Beneficiário: | Enio Jose Bassi |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |