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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Nonlinear Biosynthetic Assembly of Alpiniamide by a Hybrid cis/trans-AT PKS-NRPS

Texto completo
Autor(es):
Sigrist, Renata [1] ; Luhavaya, Hanna [2] ; McKinnie, Shaun M. K. [2] ; da Silva, Amanda Ferreira [1] ; Jurberg, Igor D. [1] ; Moore, Bradley S. [3, 2] ; de Oliveira, Luciana Gonzaga [1]
Número total de Autores: 7
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Campinas Unicamp, Inst Chem, Dept Organ Chem, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil
[2] Univ Calif San Diego, Scripps Inst Oceanog, Ctr Marine Biotechnol & Biomed, La Jolla, CA 92093 - USA
[3] Univ Calif San Diego, Skaggs Sch Pharm & Pharmaceut Sci, La Jolla, CA 92093 - USA
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: ACS Chemical Biology; v. 15, n. 4, p. 1067-1077, APR 17 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Alpiniamide A is a linear polyketide produced by Stieptomyces endophytic bacteria. Despite its relatively simple chemical structure suggestive of a linear assembly line biosynthetic construction involving a hybrid polyketide synthase-nonribosomal peptide synthetase enzymatic protein machine, we report an unexpected nonlinear synthesis of this bacterial natural product. Using a combination of genomics, heterologous expression, mutagenesis, isotope-labeling, and chain terminator experiments, we propose that alpiniamide A is assembled in two halves and then ligated into the mature molecule. We show that each polyketide half is constructed using orthogonal biosynthetic strategies, employing either cis- or trans-acyl transferase mechanisms, thus prompting an alternative proposal for the operation of this PKS-NRPS. (AU)

Processo FAPESP: 19/10564-5 - Avaliação dos aspectos benéficos de actinobactérias endofíticas: expandindo o conhecimento sobre os produtos naturais codificados pelo genoma de microrganismos da biodiversidade brasileira
Beneficiário:Luciana Gonzaga de Oliveira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/24017-0 - Aplicação de Isoxazolonas em Síntese Orgânica
Beneficiário:Igor Dias Jurberg
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 14/50249-8 - Green chemistry: sustainable synthetic methods employing benign solvents, safer reagents, and bio-renewable feedstock
Beneficiário:Arlene Gonçalves Corrêa
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Centros de Pesquisa em Engenharia
Processo FAPESP: 16/25735-1 - Explorando o potencial metabólico de Streptomyces sp. B1 metabolites: isolamento e caracterização
Beneficiário:Renata Sigrist
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 14/12727-5 - Genome mining em Streptomyces
Beneficiário:Luciana Gonzaga de Oliveira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 15/01013-4 - Identificação e caracterização de uma t1PKS-transAT PKS-NRPS em Streptomyces sp. via genome mining
Beneficiário:Renata Sigrist
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto