Human NK cells prime inflammatory DC precursors to induce Tc17 differentiation

Autor(es):Mostrar menos -

Clavijo-Salomon, Maria A. ^{[1, 2, 3, 4]} ; Salcedo, Rosalba ^{[1, 2]} ; Roy, Soumen ^{[1, 2]} ; das Neves, Rodrigo X. ^{[1, 2]} ; Dzutsev, Amiran ^{[1, 2]} ; Sales-Campos, Helioswilton ^{[1, 2]} ; Borbely, Karen Steponavicius-Cruz ^{[3, 5, 6]} ; Silla, Lucia ^[7] ; Orange, Jordan S. ^[8] ; Mace, Emily M. ^[8] ; Barbuto, Jose A. M. ^{[3, 9]} ; Trinchieri, Giorgio ^{[1, 2]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] NCI, Lab Integrat Canc Immunol, Ctr Canc Res, NIH, Bethesda, MD 20892 - USA

^[2] NCI, Canc & Inflammat Program, Ctr Canc Res, NIH, Bethesda, MD 20892 - USA

^[3] Univ Sao Paulo, Dept Immunol, Lab Tumor Immunol, Inst Biomed Sci, Med Sch, Sao Paulo - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Ctr Translat Res Oncol, Med Sch, Inst Canc Sao Paulo ICESP, Sao Paulo - Brazil

^[5] Univ Fed Alagoas, Nutr Fac, Maceio, Alagoas - Brazil

^[6] Univ Fed Alagoas, Inst Hlth & Biol Sci, Cell Biol Lab, Maceio, Alagoas - Brazil

^[7] Hosp Clin Porto Alegre, Cellular Technol & Therapy Ctr, Porto Alegre, RS - Brazil

^[8] Columbia Univ, Dept Pediat, Irving Med Ctr, New York, NY - USA

^[9] Univ Sao Paulo, Cell & Mol Therapy Ctr NETCEM, Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BLOOD ADVANCES; v. 4, n. 16, p. 3990-4006, AUG 25 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Adaptive immune responses are acknowledged to evolve from innate immunity. However, limited information exists regarding whether encounters between innate cells direct the generation of specialized T-cell subsets. We aim to understand how natural killer (NK) cells modulate cell-mediated immunity in humans. We found that human CD14(+)CD16(-) monocytes that differentiate into inflammatory dendritic cells (DCs) are shaped at the early stages of differentiation by cell-to-cell interactions with NK cells. Although a fraction of monocytes is eliminated by NK-cell-mediated cytotoxicity, the polarization of interferon-gamma (IFN-gamma) at the NKp30-stabilized synapses triggers a stable IFN-gamma signature in surviving monocytes that persists after their differentiation into DCs. Notably, NK-cell-instructed DCs drive the priming of type 17 CD8(+) T cells (Tc17) with the capacity to produce IFN-gamma and interleukin-17A. Compared with healthy donors, this cellular network is impaired in patients with classical NK-cell deficiency driven by mutations in the GATA2 gene. Our findings reveal a previously unrecognized connection by which Tc17-mediated immunity might be regulated by NK-cell-mediated tuning of antigen-presenting cells. (AU)

• Processo FAPESP: 17/13686-9 - Planejamento racional de um agonista de STING como modelo para a implementação de uma plataforma de desenvolvimento de novas imunoterapias contra câncer
• Beneficiário: Maria Alejandra Clavijo Salomón
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/10290-9 - Modulação das células natural killer sobre a diferenciação e função de células dendríticas: estudo dos mecanismos envolvidos e implicações no câncer
• Beneficiário: Maria Alejandra Clavijo Salomón
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 09/54599-5 - Células dendríticas: elementos integrados do sistema imune - enfoque aplicado
• Beneficiário: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 11/05331-0 - Estudo do efeito das células Natural Killer sobre a diferenciação in vitro de monócitos em células dendríticas em pacientes com câncer
• Beneficiário: Maria Alejandra Clavijo Salomón
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 12/23478-0 - Efeito das células Natural Killer sobre a diferenciação in vitro de monócitos em células dendríticas em pacientes com câncer: estudo de mecanismos envolvidos
• Beneficiário: Maria Alejandra Clavijo Salomón
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto