The Transcription Factor PfAP2-O Influences Virulence Gene Transcription and Sexual Development in Plasmodium falciparum

Autor(es)

Cubillos, Eliana F. G. ^[1] ; Prata, Isadora Oliveira ^[1] ; Fotoran, Wesley Luzetti ^[1] ; Ranford-Cartwright, Lisa ^[2] ; Wunderlich, Gerhard ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Parasitol, Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Glasgow, Coll Med Vet & Life Sci, Inst Biodivers Anim Hlth & Comparat Med, Glasgow, Lanark - Scotland

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY; v. 11, JUN 28 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

The human malaria parasite Plasmodium falciparum expresses variant PfEMP1 proteins on the infected erythrocyte, which function as ligands for endothelial receptors in capillary vessels, leading to erythrocyte sequestration and severe malaria. The factors that orchestrate the mono-allelic expression of the 45-90 PfEMP1-encoding var genes within each parasite genome are still not fully identified. Here, we show that the transcription factor PfAP2-O influences the transcription of var genes. The temporary knockdown of PfAP2-O leads to a complete loss of var transcriptional memory and a decrease in cytoadherence in CD36 adherent parasites. AP2-O-knocked-down parasites exhibited also significant reductions in transmission through Anopheles mosquitoes. We propose that PfAP2-O is, beside its role in transmission stages, also one of the virulence gene transcriptional regulators and may therefore be exploited as an important target to disrupt severe malaria and block parasite transmission. (AU)

• Processo FAPESP: 16/12659-5 - O papel de três fatores de transcrição ApiAP2 no controle na transcrição no ciclo intraeritrocítico e sexual de Plasmodium falciparum
• Beneficiário: Eliana Fernanda Galindo Cubillos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/24267-7 - Papel de modificadores de cromatina na dinâmica da transcrição de fatores de virulência no parasita da Malária Plasmodium falciparum
• Beneficiário: Gerhard Wunderlich
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/17174-7 - Avaliação de fatores que influem na expressão de famílias multigênicas var, rif e surf de P. falciparum, o parasita da malária humana
• Beneficiário: Gerhard Wunderlich
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/19145-7 - Uso de lipossomos e RNA autorreplicativo como vacina contra antígeno PfRH5 de Plasmodium falciparum e desenvolvimento de técnicas para lipossomos direcionáveis
• Beneficiário: Wesley Luzetti Fotoran
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado