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Uso de lipossomos e RNA autorreplicativo como vacina contra antígeno PfRH5 de Plasmodium falciparum e desenvolvimento de técnicas para lipossomos direcionáveis

Processo: 16/19145-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2017
Vigência (Término): 31 de agosto de 2020
Área do conhecimento:Interdisciplinar
Pesquisador responsável:Gerhard Wunderlich
Beneficiário:Wesley Luzetti Fotoran
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Plasmodium falciparum   Terapia baseada em transplante de células e tecidos   Vacinas   Lipossomos

Resumo

Uma alternativa a vacinas fabricadas de organismos inativados ou atenuados ou de proteínas recombinantes é o uso de DNA que codifica antígenos alvo. O uso de vacinas de DNA e entrega de fármacos em órgãos/tecidos específicos sofre dois grandes problemas: 1-Ineficácia das quantidades necessárias de DNA para evocar respostas imunes contra alvos vacinais, bem como possível efeito colateral permanentes causados pelo uso de DNAs plasmidiais; 2-Barreiras fisiológicas tal como a hematoencefálica e ligantes específicos que permitam o acesso de agentes agentes terapêuticos à tecidos nervosos. Dentre as diversas propostas biotecnológicas para resolução desses problemas estão:1- O uso de RNA auto replicativo no lugar de DNA plasmodial. 2-O uso de nano estruturas lipossomas que estabilizem essas moléculas até que atinjam seu local de ação, ampliando sua eficácia. 3- O direcionamento dessas nano estruturas por anticorpos viabilizam entrega em células e tecidos específicos a fim de passar barreiras fisiológicas, como por exemplo a barreira hematoencefálica. Nesse projeto propomos a utilização de lipossomos catiônicos com a internalização de RNA autorreplicativo que produza efeitos imunológicos contra antígeno malárico denominado PfRH5, atualmente um dos mais promissores candidatos a vacina contra P. falciparum. Além do uso de lipossomos catiônicos, propomos a utilização em paralelo de lipossomos carregando agentes terapêuticos para tecidos de difícil acesso, tal como tecidos cerebrais, para o desenvolvimento em paralelo de sistemas direcionáveis com amplos usos e aplicações imuno-farmacológicas. Até o presente momento nenhum grupo no pais tem desenvolvido metodologia com RNAs replicativos. Ainda, o sucesso individual de cada abordagem, com possível integração entre as mesmas, apresenta a possibilidade de uma abertura original em linhas de pesquisas no âmbito técnico-cientifico nacional.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Nanoestrutura lipídica amplia eficácia de medicamento e reduz efeitos colaterais 
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Fala aí, PET Farmácia!: Nanoestrutura lipídica amplia eficácia de medicamento e reduz efeitos colaterais (06/Fev/2020)
Diário da Saúde: Inovação brasileira amplia eficácia de medicamento em cinco vezes (28/Jan/2020)
Brasil CT&I: Nanoestrutura lipídica amplia eficácia de medicamento e reduz efeitos colaterais (27/Jan/2020)
Espaço Ecológico no Ar: Nanoestrutura lipídica amplia eficácia de medicamento e reduz efeitos colaterais (26/Jan/2020)
Sociedade Científica: Nanoestrutura lipídica amplia eficácia de medicamento e reduz efeitos colaterais (25/Jan/2020)
Algomais online: Nanoestrutura lipídica amplia eficácia de medicamento e reduz efeitos colaterais (25/Jan/2020)
Jornal da Ciência online: Nanoestrutura lipídica amplia eficácia de medicamento e reduz efeitos colaterais (24/Jan/2020)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FOTORAN, WESLEY L.; MUENTEFERING, THOMAS; KLEIBER, NICOLE; MIRANDA, BEATRIZ N. M.; LIEBAU, EVA; IRVINE, DARRELL J.; WUNDERLICH, GERHARD. A multilamellar nanoliposome stabilized by interlayer hydrogen bonds increases antimalarial drug efficacy. Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine, v. 22, NOV 2019. Citações Web of Science: 3.

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