Uso de lipossomos e RNA autorreplicativo como vacina contra antígeno PfRH5 de Plasmodium falciparum e desenvolvimento de técnicas para lipossomos direcionáveis

• Processo: 16/19145-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Gerhard Wunderlich
• Beneficiário: Wesley Luzetti Fotoran
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Plasmodium falciparum Terapia baseada em transplante de células e tecidos Vacinas Lipossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Immunolipossomos | nanolipossomos | Neuro aplicação de nano estruturas | Terapia anti-tumoral | terapia celular especifica | Vacina RNA | Nano estruturas lipossomais

Resumo

Uma alternativa a vacinas fabricadas de organismos inativados ou atenuados ou de proteínas recombinantes é o uso de DNA que codifica antígenos alvo. O uso de vacinas de DNA e entrega de fármacos em órgãos/tecidos específicos sofre dois grandes problemas: 1-Ineficácia das quantidades necessárias de DNA para evocar respostas imunes contra alvos vacinais, bem como possível efeito colateral permanentes causados pelo uso de DNAs plasmidiais; 2-Barreiras fisiológicas tal como a hematoencefálica e ligantes específicos que permitam o acesso de agentes agentes terapêuticos à tecidos nervosos. Dentre as diversas propostas biotecnológicas para resolução desses problemas estão:1- O uso de RNA auto replicativo no lugar de DNA plasmodial. 2-O uso de nano estruturas lipossomas que estabilizem essas moléculas até que atinjam seu local de ação, ampliando sua eficácia. 3- O direcionamento dessas nano estruturas por anticorpos viabilizam entrega em células e tecidos específicos a fim de passar barreiras fisiológicas, como por exemplo a barreira hematoencefálica. Nesse projeto propomos a utilização de lipossomos catiônicos com a internalização de RNA autorreplicativo que produza efeitos imunológicos contra antígeno malárico denominado PfRH5, atualmente um dos mais promissores candidatos a vacina contra P. falciparum. Além do uso de lipossomos catiônicos, propomos a utilização em paralelo de lipossomos carregando agentes terapêuticos para tecidos de difícil acesso, tal como tecidos cerebrais, para o desenvolvimento em paralelo de sistemas direcionáveis com amplos usos e aplicações imuno-farmacológicas. Até o presente momento nenhum grupo no pais tem desenvolvido metodologia com RNAs replicativos. Ainda, o sucesso individual de cada abordagem, com possível integração entre as mesmas, apresenta a possibilidade de uma abertura original em linhas de pesquisas no âmbito técnico-cientifico nacional.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CUBILLOS, ELIANA F. G.; PRATA, ISADORA OLIVEIRA; FOTORAN, WESLEY LUZETTI; RANFORD-CARTWRIGHT, LISA; WUNDERLICH, GERHARD. The Transcription Factor PfAP2-O Influences Virulence Gene Transcription and Sexual Development in Plasmodium falciparum. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, JUN 28 2021. (16/12659-5, 17/24267-7, 15/17174-7, 16/19145-7)

VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; FAVARO, MARIANNA TEIXEIRA DE PINHO; PEREIRA, LENNON RAMOS; RODRIGUES-JESUS, MONICA JOSIANE; PEREIRA, SAMUEL SANTOS; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; ALVES, RUBENS PRINCE DOS SANTOS; CASTRO-AMARANTE, MARIA FERNANDA; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; DA SILVA, JAMILE RAMOS; et al. Nano-multilamellar lipid vesicles loaded with a recombinant form of the chikungunya virus E2 protein improve the induction of virus-neutralizing antibodies. Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine, v. 37, OCT 2021. (17/23281-6, 16/19145-7, 16/08204-2, 17/24769-2, 16/20045-7, 16/23560-0)

FOTORAN, WESLEY L.; DA SILVA, JAMILE RAMOS; GLITZ, CHRISTIANE; FERREIRA, LUIS CARLOS DE SOUZA; WUNDERLICH, GERHARD. Establishment of an Antiplasmodial Vaccine Based on PfRH5-Encoding RNA Replicons Stabilized by Cationic Liposomes. PHARMACEUTICS, v. 15, n. 4, p. 17-pg., 2023-04-01. (17/24267-7, 21/13727-2, 16/20045-7, 16/19145-7)

FOTORAN, WESLEY L.; MUENTEFERING, THOMAS; KLEIBER, NICOLE; MIRANDA, BEATRIZ N. M.; LIEBAU, EVA; IRVINE, DARRELL J.; WUNDERLICH, GERHARD. A multilamellar nanoliposome stabilized by interlayer hydrogen bonds increases antimalarial drug efficacy. Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine, v. 22, NOV 2019. (16/19145-7, 17/24267-7, 17/08626-7, 15/17174-7)