Desenvolvimento de vacinas para Plasmodium vivax e descoberta de novos antígenos usando o modelo P. berghei

• Processo: 14/23083-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2015
• Vigência (Término): 30 de junho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Daniel Youssef Bargieri
• Beneficiário: Irina Dobrescu
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/13119-6 - Biologia celular e genética molecular de hemoparasitas, AP.JP
• Assunto(s): Plasmodium berghei Organismos geneticamente modificados Biologia celular e molecular Plasmodium vivax Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Novos antígenos | Plasmodium berghei | Plasmodium vivax | Transgenicos | Vacinas | Biologia celular e molecular

Resumo

A malária é uma doença evitável , diagnosticável e tratável . No entanto , a doença provoca milhares de mortes a cada ano, e milhões de pessoas ainda estão sob risco de infecção. Quase todos os casos de malária em todo o mundo são devido à infecção por Plasmodium vivax ou P. falciparum. Há uma necessidade urgente de eliminar a malária, uma vez que a resistência aos medicamentos está reaparecendo, e parece haver um consenso geral de que a eliminação não é simplesmente uma questão de intensificar a utilização das ferramentas disponíveis. Novas estratégias, como vacinas eficazes, serão necessárias. O desenvolvimento de uma vacina contra a malária é um dos maiores desafios em ciências biomédicas. Desenvolvimento de uma vacina contra o P. vivax é ainda mais desafiador, porque o parasita não pode ser continuamente cultivado em laboratórios. A falta de culturas tem sido um obstáculo retardando testes pré-clínicos de formulações de vacina contra o P. vivax baseadas em antígenos conhecidos, e também dificulta descoberta de novos antígenos. Este projeto tem duas principais propostas: i) usar um modelo murino de malária , P. berghei, para a geração de parasitas transgênicos híbridos expressando um antígeno da fese sanguínea de P. vivax, MSP1(19), e usar o P. berghei híbrido para desafiar ratos previamente vacinados com vacinas disponíveis baseadas na PvMSP1, testando a eficácia destas formulações; ii ) utilizar P. berghei para procurar homólogos funcionais da molécula PfRh5 em outras espécies de Plasmodium que não o P. falciparum. A PfRh5 é um candidato promissor a antígeno vacinal que se liga ao receptor CD147 na superfície das células hospedeiras, evento essencial para a invasão . O objetivo destas propostas é o de avançar com o desenvolvimento de vacinas contra o P. vivax através da geração de uma plataforma para testar formulações vacinais disponíveis, para as quais os testes de eficácia são escassos, e através da procura por novas vias de invasão em Plasmodium, homologas à via da PfRh5, podendo orientar a busca de novas vias de invasão em P. vivax para servir como alvos de vacinas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CALIT, JULIANA; DOBRESCU, IRINA; GAITAN, XIOMARA A.; BORGES, MIRIAM H.; RAMOS, MARISE S.; EASTMAN, RICHARD T.; BARGIERI, DANIEL Y.. Screening the Pathogen Box for Molecules Active against Plasmodium Sexual Stages Using a New Nanoluciferase-Based Transgenic Line of P-berghei Identifies Transmission-Blocking Compounds. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 62, n. 11, NOV 2018. (14/23083-1, 13/13119-6, 16/16649-4)

DOBRESCU, IRINA; DE CAMARGO, TARSILA MENDES; GIMENEZ, ALBA MARINA; MURILLO, OSCAR; AMORIM, KELLY NAZARE DA SILVA; MARINHO, CLAUDIO ROMERO FARIAS; SOARES, IRENE SILVA; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ; BARGIERI, DANIEL YOUSSEF. Protective Immunity in Mice Immunized With P. vivax MSP1(19)-Based Formulations and Challenged With P. berghei Expressing PvMSP1(19). FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, FEB 19 2020. (13/13119-6, 14/50631-0, 12/13032-5, 14/23083-1, 18/17364-9, 18/20468-0)

XIOMARA ALEXANDRA GAITÁN; JULIANA CALIT; IRINA DOBRESCU; MARISÉ SOLÓRZANO RAMOS; ALBA MARINA GIMENEZ; DANIEL YOUSSEF BARGIERI. Characterisation of the merozoite thrombospondin related anonymous protein (MTRAP) of Plasmodium berghei as a transmission-blocking antigen. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 119, 2024-03-22. (19/21507-2, 13/13119-6, 21/06769-0, 18/24878-9, 14/23083-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DOBRESCU, Irina. Desenvolvimento de vacinas para Plasmodium vivax e descoberta de novos antígenos usando o modelo P. berghei.. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.