Walker-256 Tumour-Induced Cachexia Altered Liver Metabolomic Profile and Function in Weanling and Adult Rats

Autor(es)

Miyaguti, Natalia Angelo da Silva ^[1] ; Chiocchetti, Gabriela de Matuoka e ^[1] ; Salgado, Carla de Moraes ^[1] ; Lopes-Aguiar, Leisa ^[1] ; Viana, Lais Rosa ^[1] ; Blanchard, Lea ^{[1, 2]} ; dos Santos, Rogerio Willians ^[1] ; Gomes-Marcondes, Maria Cristina Cintra ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Campinas UNICAMP, Lab Nutr & Canc, Dept Struct & Funct Biol, Biol Inst, Rua Monteiro Lobato 255, BR-13083862 Campinas, SP - Brazil

^[2] Univ Angers, Biol Dept, F-49000 Angers - France

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: METABOLITES; v. 11, n. 12 DEC 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Cancer cachexia occurs in up to 85% of advanced cancer patients, affecting different tissues and organs, mainly the liver, which plays a central role in body metabolism control. However, liver responses to cancer cachexia progression are still poorly understood. Considering the possible different challenges provided by the rodent's phase of life and the cachexia progression, we evaluated the liver metabolic alterations affected by Walker-256 tumour growth in weanling and young-adult rats. For this, we applied a metabolomics approach associated with protein and gene expression analyses. Higher amino acid levels and impaired glucose metabolism were important features in tumour-bearing animals' liver tissue. The weanling hosts had more pronounced cachexia, with higher carcass spoliation, liver lipid metabolism and impaired CII and CIV mitochondrial complexes. The liver alterations in young adult tumour-bearing rats were related to energy status and nucleotide metabolites, such as uridine, NAD+, xanthosine, hypoxanthine and inosine. In conclusion, the Walker-256 tumour-induced cachexia impaired liver metabolism, being more severe in the weanling hosts. Further studies are needed to correlate these changes in the preclinical model, which can be correlated to the clinical features of cancer cachexia, allowing for a translational potential involving the liver function and its responses to potential treatments. (AU)

• Processo FAPESP: 19/14803-4 - Nutrição e câncer. estudo dos aspectos moleculares, proteômicos e metabolômicos em modelo experimental de caquexia
• Beneficiário: Gabriela de Matuoka e Chiocchetti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/20558-2 - Nutrição e câncer. estudo dos aspectos moleculares, proteômicos e metabolômicos em modelo experimental de caquexia
• Beneficiário: Leisa Lopes Aguiar
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/13937-7 - Nutrição e câncer. estudo dos aspectos moleculares, proteômicos e metabolômicos em modelo experimental de caquexia
• Beneficiário: Natália Miyaguti Angelo da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/21890-0 - Efeito das dietas leucina, cetogênica e combinada no crescimento tumoral, estado caquético e perfil metabolômico sistêmico, muscular e tumoral de ratas portadoras de câncer caquexia (modelo carcinossarcoma de Walker 256)
• Beneficiário: Laís Rosa Viana
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/02739-4 - Nutrição e câncer: estudo dos aspectos moleculares, proteômicos e metabolômicos em modelo experimental de caquexia
• Beneficiário: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 18/20637-7 - Avaliação dos efeitos da suplementação nutricional com leucina sobre a atividade placentária de ratas portadoras de tumor de Walker 256 ao longo da gestação
• Beneficiário: Carla de Moraes Salgado
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado