STING is an intrinsic checkpoint inhibitor that restrains the T(H)17 cell pathogenic program

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Alves Damasceno, Luis Eduardo ; Martelossi Cebinelli, Guilherme Cesar ; Fernandes, Mariane Font ; Nascimento, Daniele Carvalho ; Publio, Gabriel Azevedo ; Ramirez Vinolo, Marco Aurelio ; Oliveira, Sergio Costa ; Sparwasser, Tim ; Cunha, Thiago Mattar ; Cunha, Fernando Queiroz ; Alves-Filho, Jose Carlos

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: CELL REPORTS; v. 39, n. 8, p. 15-pg., 2022-05-24.

Resumo

External and intrinsic factors regulate the transcriptional profile of T helper 17 (T(H)17) cells, thereby affecting their pathogenic potential and revealing their context-dependent plasticity. The stimulator of interferon genes (STING), a component of the intracellular DNA-sensing pathway, triggers immune responses but remains largely unexplored in T cells. Here, we describe an intrinsic role of STING in limiting the T(H)17 cell pathogenic program. We demonstrate that non-pathogenic T(H)17 cells express higher levels of STING than those activated under pathogenic conditions. Activation of STING induces interleukin-10 (IL-10) production in T(H)17 cells, decreasing IL-17A and IL-23R expression in a type I interferon (IFN)-independent manner. Mechanistically, STING-induced IL-10 production partially requires aryl hydrocarbon receptor (AhR) signaling, while the decrease of IL-17A expression occurs due to a reduction of Roryt transcriptional activity. Our findings reveal a regulatory function of STING in the T(H)17 cell activation program, proposing it as a valuable target to limit T(H)17-cell-mediated inflammation. (AU)

• Processo FAPESP: 19/15070-0 - Determinação dos mecanismos moleculares e celulares associados com o desfecho da Sepse utilizando a tecnologia de single cell RNA sequencing
• Beneficiário: Guilherme Cesar Martelossi Cebinelli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 20/04170-1 - O papel da DDX41 na diferenciação e função de linfócitos T reguladores
• Beneficiário: Gabriel Azevedo Públio
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/17542-4 - Importância da via de sinalização de STING na regulação da patogenicidade de células Th17 e sua implicação na autoimunidade
• Beneficiário: Luis Eduardo Alves Damasceno
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias
• Beneficiário: Fernando de Queiroz Cunha
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs