Biocatalytic Kinetic Resolution to Access Enantiomerically Enriched Dihydropyrimidinone/Thiones through Recognition of a Remote Stereocentre

Autor(es)

Zanin, Lucas Lima ; Brito Matos, Thiago Kelvin ; Leitao, Andrei ; Ellena, Javier ; Meleiro Porto, Andre Luiz

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY; v. N/A, p. 9-pg., 2022-06-20.

Resumo

The Biginelli synthesis is a classic tricomponent reaction known to result in polyfunctionalized dihydropyrimidinone (DHPM) derivatives. Herein, we described a chemo-enzymatic strategy for obtaining enantiomerically enriched hydroxy-DHPMs. These compounds were previously esterified with butyric or acetic anhydride and were later submitted to hydrolysis reactions catalysed by lipase B from Candida antarctica. Although the stereogenic centre is far from the reaction site (4-5 bonds), moderate to excellent enantiomeric excess values were obtained (up to 99%). Docking studies were performed in parallel to elucidate the binding modes of some molecules with the CALB active site, and were able to provide information on the enantiospecificity of these compounds in the hydrolysis reaction. (AU)

• Processo FAPESP: 19/07654-2 - Reação de Biginelli (síntese e resolução quimioezimática) e biotransformação de esteroides por microrganismos
• Beneficiário: Andre Luiz Meleiro Porto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/15904-6 - Caracterização de inibidores de cisteíno proteases com atividade antineoplásica por meio de ensaios in silico, celulares e análise química
• Beneficiário: Andrei Leitão
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/20155-7 - Reações de aminólise e de resolução cinética por lipases e biodegradação de agroquímicos por microrganismos
• Beneficiário: Andre Luiz Meleiro Porto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/15850-0 - Difração de raios X como ferramenta no desenvolvimento de potenciais fármacos
• Beneficiário: Eduardo Ernesto Castellano
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático