Necroptosis activation is associated with greater methylene blue-photodynamic therapy-induced cytotoxicity in human pancreatic ductal adenocarcinoma cells

Autor(es)

de Almeida, Daria R. Q. ; dos Santos, Ancely F. ; Wailemann, Rosangela A. M. ; Terra, Leticia F. ; Gomes, Vinicius M. ; Arini, Gabriel S. ; Bertoldi, Ester R. M. ; Reis, Eduardo M. ; Baptista, Mauricio S. ; Labriola, Leticia

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: PHOTOCHEMICAL & PHOTOBIOLOGICAL SCIENCES; v. N/A, p. 16-pg., 2022-12-10.

Resumo

Pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAC) are the fourth leading cause of death due to neoplasms. In view of the urgent need of effective treatments for PDAC, photodynamic therapy (PDT) appears as a promising alternative. However, its efficacy against PDAC and the mechanisms involved in cell death induction remain unclear. In this study, we set out to evaluate PDT's cytotoxicity using methylene blue (MB) as a photosensitizer (PS) (MB-PDT) and to evaluate the contribution of necroptosis in its effect in human PDAC cells. Our results demonstrated that MB-PDT induced significant death of different human PDAC models presenting two different susceptibility profiles. This effect was independent of MB uptake or its subcellular localization. We found that the ability of triggering necroptosis was determinant to increase the treatment efficiency. Analysis of single cell RNA-seq data from normal and neoplastic human pancreatic tissues showed that specific necroptosis proteins RIPK1, RIPK3 and MLKL presented significant higher expression levels in cells displaying a transformed phenotype providing further support to the use of approaches that activate necroptosis, like MB-PDT, as useful adjunct to surgery of PDAC to tackle the problem of microscopic residual disease as well as to minimize the chance of local and metastatic recurrence. (AU)

• Processo FAPESP: 17/18922-2 - Desenvolvimento de uma plataforma computacional modular extensível para análises de experimentos de metabolômica e metagenômica: inovando com a descoberta de novas atividades enzimáticas e produtos naturais de interesse farmacêutico derivados
• Beneficiário: Ricardo Roberto da Silva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 17/13804-1 - Mecanismos de detoxificação e reparo de membranas biológicas oxidadas envolvendo a ação da enzima peroxirredoxina 6
• Beneficiário: Alex Inague
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 19/05026-4 - Desenvolvimento de uma plataforma computacional modular extensível para análises de experimentos de metabolômica e metagenômica: Inovando com a descoberta de novas atividades enzimáticas e produtos naturais de interesse farmacêutico derivados
• Beneficiário: Ricardo Roberto da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa BIOTA - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 15/02654-3 - EMU concedido no processo 2014/10492-0 microscópio de fluorescência
• Beneficiário: Alexandre Bruni Cardoso
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 16/04676-7 - Terapia fotodinâmica para tratamento do câncer de mama: estudos pré-clínicos
• Beneficiário: Ancély Ferreira dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/03618-6 - Estudo da função de HSPB1 na modulação da resposta a proteínas mal dobradas em modelos de Diabetes tipo 1
• Beneficiário: Leticia Labriola
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 19/09517-2 - Avaliação da relação entre variação da fluência de energia e as vias de morte celular induzidas pela terapia fotodinâmica com azul de metileno em tumores mamários
• Beneficiário: Gabriel Santos Arini
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 13/07937-8 - Redoxoma
• Beneficiário: Ohara Augusto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs