Transcriptomic Profiling of Rectus Abdominis Muscle in Women with Gestational Diabetes-Induced Myopathy: Characterization of Pathophysiology and Potential Muscle Biomarkers of Pregnancy-Specific Urinary Incontinence

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Alves, Fernanda Cristina Bergamo ; de Oliveira, Rafael Guilen ; Reyes, David Rafael Abreu ; Garcia, Gabriela Azevedo ; Floriano, Juliana Ferreira ; Shetty, Raghavendra Hallur Lakshmana ; Mareco, Edson Assuncao ; Dal-Pai-Silva, Maeli ; Payao, Spencer Luiz Marques ; Souza, Fatima Pereira de ; Witkin, Steven S. ; Sobrevia, Luis ; Barbosa, Angelica Mercia Pascon ; Rudge, Marilza Vieira Cunha ; Diamater Study Grp

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES; v. 23, n. 21, p. 20-pg., 2022-11-01.

Resumo

Gestational diabetes mellitus (GDM) is recognized as a "window of opportunity" for the future prediction of such complications as type 2 diabetes mellitus and pelvic floor muscle disorders, including urinary incontinence and genitourinary dysfunction. Translational studies have reported that pelvic floor muscle disorders are due to a GDM-induced-myopathy (GDiM) of the pelvic floor muscle and rectus abdominis muscle (RAM). We now describe the transcriptome profiling of the RAM obtained by Cesarean section from GDM and non-GDM women with and without pregnancy-specific urinary incontinence (PSUI). We identified 650 genes in total, and the differentially expressed genes were defined by comparing three control groups to the GDM with PSUI group (GDiM). Enrichment analysis showed that GDM with PSUI was associated with decreased gene expression related to muscle structure and muscle protein synthesis, the reduced ability of muscle fibers to ameliorate muscle damage, and the altered the maintenance and generation of energy through glycogenesis. Potential genetic muscle biomarkers were validated by RT-PCR, and their relationship to the pathophysiology of the disease was verified. These findings help elucidate the molecular mechanisms of GDiM and will promote the development of innovative interventions to prevent and treat complications such as post-GDM urinary incontinence. (AU)

• Processo FAPESP: 18/10661-8 - Coorte da tríade gestacional hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas.
• Beneficiário: David Rafael Abreu Reyes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/05710-2 - Coorte prospectiva dos biomarcadores ômicos do músculo reto abdominal de gestantes com hiperglicemia e incontinência urinária específica da gestação como preditivos da incontinência urinária 6-12 meses pós-parto.
• Beneficiário: Fernanda Cristina Bérgamo Alves
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/01743-5 - Coorte da tríade gestacional: hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas
• Beneficiário: Marilza Vieira Cunha Rudge
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 17/21783-4 - Coorte da tríade gestacional: hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas
• Beneficiário: Juliana Ferreira Floriano
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/26305-6 - Organoide de músculo esquelético de gestantes com Hiperglicemia Gestacional e Incontinência Urinária específica da gestação como modelo 3D funcional para investigação de biomarcadores da Miopatia Diabética Gestacional
• Beneficiário: Rafael Guilen de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/02979-8 - Coorte prospectiva dos marcadores bioquímicos, protéicos e imuno-histoquímicos da fibra muscular e da matriz extracelular do músculo reto abdominal de gestantes com Hiperglicemia e incontinência urinária específica da gestação como preditora da IU 6-12 meses
• Beneficiário: Raghavendra Hallur Lakshmana Shetty
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado