Impact of an autophagy-inducing peptide on immunogenicity and protection efficacy of an adenovirus-vectored SARS-CoV-2 vaccine

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Sayedahmed, Ekramy E. ; Araujo, Marcelo Valdemir ; Silva-Pereira, Taiana Taina ; Chothe, Shubhada K. ; Elkashif, Ahmed ; Alhashimi, Marwa ; Wang, Wen-Chien ; Santos, Andrea P. ; Nair, Meera Surendran ; Gontu, Abhinay ; Nissly, Ruth ; de Souza Filho, Antonio Francisco ; Tavares, Mariana Silva ; Ayupe, Marina Cacador ; Salgado, Caio Loureiro ; Candido, erika Donizetti de Oliveira ; Oliveira, Danielle Bruna Leal ; Durigon, Edison Luiz ; Heinemann, Marcos Bryan ; da Fonseca, Denise Morais ; Jagannath, Chinnaswamy ; Guimaraes, Ana Marcia Sa ; Kuchipudi, Suresh, V ; Mittal, Suresh K.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: MOLECULAR THERAPY-METHODS & CLINICAL DEVELOPMENT; v. 30, p. 14-pg., 2023-09-14.

Resumo

Because of continual generation of new variants of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), it is critical to design the next generation of vaccines to combat the threat posed by SARS-CoV-2 variants. We developed human adeno-virus (HAd) vector-based vaccines (HAd-Spike/C5 and HAd-Spike) that express the whole Spike (S) protein of SARS-CoV-2 with or without autophagy-inducing peptide C5 (AIP-C5), respectively. Mice or golden Syrian hamsters immunized intra-nasally (i.n.) with HAd-Spike/C5 induced similar levels of S-specific humoral immune responses and significantly higher levels of S-specific cell-mediated immune (CMI) responses compared with HAd-Spike vaccinated groups. These results indi-cated that inclusion of AIP-C5 induced enhanced S-specific CMI responses and similar levels of virus-neutralizing titers against SARS-CoV-2 variants. To investigate the protection efficacy, golden Syrian hamsters immunized i.n. either with HAd-Spike/ C5 or HAd-Spike were challenged with SARS-CoV-2. The lungs and nasal turbinates were collected 3, 5, 7, and 14 days post chal-lenge. Significant reductions in morbidity, virus titers, and lung histopathological scores were observed in immunized groups compared with the mock-or empty vector-inoculated groups. Overall, slightly better protection was seen in the HAd-Spike/ C5 group compared with the HAd-Spike group. (AU)

• Processo FAPESP: 19/13916-0 - Estudo da reposta tecido-específica durante a exposição da mucosa intestinal a toxinas bacterianas
• Beneficiário: Caio Loureiro Salgado
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/12691-4 - Eixo intestino-pulmão: contribuição da dieta e da microbiota intestinal na regulação do sistema imune associado a mucosa pulmonar
• Beneficiário: Marina Caçador Ayupe
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 20/09149-0 - Avaliação de hamsters sírios (Mesocricetus auratus) como modelo experimental de infecção e doença por SARS-CoV-2
• Beneficiário: Antonio Francisco de Souza Filho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 20/07251-2 - Avaliação de hamsters sírios (Mesocricetus auratus) como modelo experimental de infecção e doença por SARS-CoV-2
• Beneficiário: Ana Marcia de Sá Guimarães
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/06881-5 - Eixo intestino-pulmão: entendendo a comunicação imunológica entre tecidos de barreira no desenvolvimento de doenças
• Beneficiário: Denise Morais da Fonseca
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Processo FAPESP: 21/02736-0 - Aprimoramento em boas práticas e funcionamento de laboratórios de biossegurança de nível 3+
• Beneficiário: Mariana Silva Tavares
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico