Complement System Activation Is a Plasma Biomarker Signature during Malaria in Pregnancy

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Santiago, Veronica Feijoli ; Dombrowski, Jamille Gregorio ; Kawahara, Rebeca ; Rosa-Fernandes, Livia ; Mule, Simon Ngao ; Murillo, Oscar ; Santana, Thais Viggiani ; Paccini Coutinho, Joao Victor ; Macedo-da-Silva, Janaina ; Lazari, Lucas Cardoso ; Machado Peixoto, Erika Paula ; Ramirez, Marcel Ivan ; Larsen, Martin R. ; Farias Marinho, Claudio Romero ; Palmisano, Giuseppe

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: GENES; v. 14, n. 8, p. 20-pg., 2023-08-01.

Resumo

Malaria in pregnancy (MiP) is a public health problem in malaria-endemic areas, contributing to detrimental outcomes for both mother and fetus. Primigravida and second-time mothers are most affected by severe anemia complications and babies with low birth weight compared to multigravida women. Infected erythrocytes (IE) reach the placenta, activating the immune response by placental monocyte infiltration and inflammation. However, specific markers of MiP result in poor outcomes, such as low birth weight, and intrauterine growth restriction for babies and maternal anemia in women infected with Plasmodium falciparum are limited. In this study, we identified the plasma proteome signature of a mouse model infected with Plasmodium berghei ANKA and pregnant women infected with Plasmodium falciparum infection using quantitative mass spectrometry-based proteomics. A total of 279 and 249 proteins were quantified in murine and human plasma samples, of which 28% and 30% were regulated proteins, respectively. Most of the regulated proteins in both organisms are involved in complement system activation during malaria in pregnancy. CBA anaphylatoxin assay confirmed the complement system activation by the increase in C3a and C4a anaphylatoxins in the infected plasma compared to non-infected plasma. Moreover, correlation analysis showed the association between complement system activation and reduced head circumference in newborns from Pf-infected mothers. The data obtained in this study highlight the correlation between the complement system and immune and newborn outcomes resulting from malaria in pregnancy. (AU)

• Processo FAPESP: 21/14751-4 - Novas metodologias analíticas baseadas em espectrometria de massas para o estudo de modificações pós-traducionais de proteínas
• Beneficiário: Simon Ngao Mule
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/15549-1 - Modificações pós-traducionais nos processos biológicos e no diagnóstico da Doença de Chagas: novas abordagens metodológicas e implicações biológicas
• Beneficiário: Giuseppe Palmisano
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Processo FAPESP: 20/06747-4 - Estudo da resposta imune humoral nas infecções recorrentes por Plasmodium vivax em gestantes da região amazônica
• Beneficiário: Cláudio Romero Farias Marinho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 20/04923-0 - Glicosilação do SARS-CoV-2 para identificação das características estruturais da COVID-19
• Beneficiário: Giuseppe Palmisano
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/04032-5 - Dissecando a patogênese da Doença de Chagas através de abordagens glicômicas e glicoproteômicas
• Beneficiário: Simon Ngao Mule
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 21/00140-3 - Compreendendo o papel da arginilação de proteínas na saúde e na doença por meio de abordagens analíticas e biológicas
• Beneficiário: Janaína Macedo da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/12068-5 - Identificação de biomarcadores preditivos de disfunção placentária na Malária
• Beneficiário: Jamille Gregório Dombrowski
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/20468-0 - Recrudescimento da malária durante a gestação: efeitos e mecanismos
• Beneficiário: Cláudio Romero Farias Marinho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular